I. Общие факторы, приводящие к побочным реакциям на противотуберкулезные препараты Нерегулярное применение препаратов не соблюдение предписанного курса и дозировки противотуберкулезных препаратов, приводящее к неудаче первоначального лечения и необходимости повторного приема, а наоборот применение препаратов в течение более длительного периода времени, чревато побочными реакциями. Применение чрезмерных доз лекарств в течение слишком длительного периода времени не только приводит к истощению организма, но и чревато токсическими побочными эффектами, особенно для пожилых людей и детей. Для обеспечения антибактериального эффекта и предотвращения развития лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis в комбинации с противотуберкулезными препаратами часто используются неподходящие комбинации лекарств. Однако если используется более четырех препаратов, вероятность возникновения побочных реакций выше. Если другие препараты используются вслепую в комбинации, то вероятность возникновения неблагоприятных лекарственных взаимодействий возрастает. Например, сочетание изониазида с гидразинофталазином, антигипертензивным препаратом, может повысить концентрацию изониазида в крови и усилить его эффективность, но также значительно увеличить количество побочных реакций, так как гидразинофталазин и изониазид схожи по химической структуре и оба могут привести к снижению витамина В6 в организме и вызвать периферический неврит. Индивидуальные различия в метаболизме изониазида, рифампицина и других противотуберкулезных препаратов могут значительно отличаться у пациентов с туберкулезом, и они делятся на быстроацетилирующие и медленноацетилирующие типы. У пациентов с медленным ацетилированием отсутствует ацетилаза в печени, поэтому концентрация в крови после приема препарата выше, а период полувыведения из плазмы удлиняется, что легко приводит к отравлению; у пациентов с быстрым ацетилированием вырабатывается больше ацетилгидразина, что легко вызывает поражение печени. Аллергическое злоупотребление Некоторые пациенты страдают аллергией, и применение противотуберкулезных препаратов, таких как изониазид, рифампицин, пара-аминосалицилат натрия и стрептомицин, может привести к сыпи, лихорадке и другим аллергическим реакциям, а в тяжелых случаях — к анафилаксии. Пациенты с нарушенной функцией печени и почек чаще, чем пациенты с нормальной функцией печени и почек, страдают от дисфункции печени и почек, а также других токсических побочных эффектов препаратов. Во-вторых, при профилактике и лечении побочных реакций на противотуберкулезные препараты следует придерживаться стандартизированного применения препаратов, придерживаться всего курса химиотерапии, не прекращать прием препарата преждевременно, даже если используется комбинация эффективных противотуберкулезных препаратов, курс лечения не должен быть короче 6 месяцев. Клинически, в зависимости от состояния пациента, постарайтесь принять стандартный короткий курс химиотерапии, признанный в стране и за рубежом: включая (рифампицин + изониазид + пиразинамид) х 2 месяца, затем (рифампицин + изониазид) х 4 месяца. Соблюдение индивидуального дозирования основано на различных типах ацетилирования у пациентов и индивидуальных различиях в клиренсе противотуберкулезных препаратов в организме, а также на полном учете возраста, пола, веса, патологии, физиологии и других используемых препаратов пациента перед принятием решения о дозе вводимого противотуберкулезного препарата. В связи с длительным периодом применения противотуберкулезных препаратов у дееспособных пациентов необходимо регулярно контролировать уровень их содержания в крови, чтобы своевременно корректировать вводимую дозу в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Для пациентов с нарушением функции печени и почек режим дозирования должен быть скорректирован. Для пациентов с легким нарушением функции печени можно продолжать прием противотуберкулезных препаратов, таких как рифампицин и изониазид, в дополнение к препаратам, защищающим печень. Для пациентов с сильно нарушенной функцией печени, если функция почек у пациента в норме, вместо них можно использовать аминогликозидные антибиотики, такие как стрептомицин и бутамицин. Для лиц с ранее нарушенной функцией печени или инфицированных вирусом гепатита В обычно требуются препараты, защищающие печень. При легком нарушении функции почек уменьшите дозу аминогликозидных антибиотиков или перейдите на противотуберкулезные препараты, которые не выводятся через почечный метаболизм. Аминогликозидные антибиотики должны быть противопоказаны при тяжелых нарушениях функции почек. Сочетание изониазида с аминофиллином, фенитоином натрия, карбамазепином, антикоагулянтами, хлорпромазином, барбитуратами и инсулином чревато лекарственными взаимодействиями, приводящими к повышению уровня препарата в крови и токсичности.