Бромокриптин — это пептидный алкалоид спорыньи, который является специфическим центральным агонистом дофамина и возбуждает постсинаптические дофаминовые рецепторы. В обычных дозах он агонизирует D2-рецепторы и оказывает антитреморное парализующее действие. Агонизирует дофаминовые рецепторы в клетках гипофиза, что приводит к снижению выделения пролактина и гормона роста из гипофиза. Быстро всасывается перорально, но его абсорбция неполная — 28% из-за эффекта первого прохождения в печени. Tmax после приема составляет 1-3 часа. Связывание с белками плазмы составляет 96%. Период полувыведения из сыворотки составляет около 3 часов, а эффективность сохраняется в течение 14 часов. После перорального приема препарата наблюдается значительная индивидуальная вариабельность. Пероральный бромокриптин почти полностью метаболизируется или выводится печенью, около 90%; выводится в основном через желчевыводящие пути и только 2% — с мочой. 1. лечение треморного паралича: Бромокриптин является стимулятором центральных дофаминовых рецепторов, который может непосредственно возбуждать дофаминовые рецепторы в экстрапирамидной системе, и эффективен при лечении треморного паралича. Он эффективен у тяжелых пациентов с ригидностью и гиперкинезией. В сочетании с леводопой он может значительно уменьшить феномен «переключения» и дискинезию, вызванную леводопой. 2. лечение хронической шизофрении и мании: хроническая шизофрения, особенно психопатологическая основа преимущественно негативных симптомов, вызвана снижением функции дофамина. Бромокриптин является стимулятором центральных дофаминовых рецепторов и может усиливать активность дофаминовых рецепторов, поэтому он эффективен. 3. Лечение депрессии: Бромокриптин эффективен при депрессии за счет усиления активности дофаминергических нейронов. Бромокриптин используется для лечения депрессивных психических отклонений с хорошим эффектом. 4. Лечение антипсихотического злокачественного синдрома: этот синдром является серьезным осложнением при лечении антипсихотическими препаратами. Бромокриптин оказывает на него хорошее действие. В настоящее время рекомендуется использовать бромокриптин в сочетании с антипсихотическими препаратами для профилактики этого синдрома у пациентов, нуждающихся в лечении антипсихотическими препаратами и склонных к злокачественному синдрому антипсихотического препарата. 5.Лечение синдрома отмены кокаина: Бромокриптин может эффективно уменьшить тревожные симптомы кокаиновой зависимости и синдрома отмены. 6.Лечение гиперпролактинемии и пролактиномы: Бромокриптин чрезвычайно эффективен при лечении пролактиномы, его эффективность составляет 80%-90%. 7.Предоперационное и послеоперационное лечение пролактиномы: лучевая терапия и хирургическое вмешательство при больших пролактиномах могут быть дополнены пероральным приемом бромокриптина для получения более удовлетворительных результатов, что приводит к уменьшению аденомы и улучшению функции гипофиза. 8.Использование при отмене молока: Бромокриптин эффективен при отмене молока, поскольку он может подавлять послеродовую секрецию лактогена. 9.При нефункциональной опухоли гипофиза: пациенты с нефункциональной опухолью гипофиза, имеющие противопоказания к операции или радиотерапии, могут использовать бромокриптин. 10.Лечение мужского гипогонадизма: бромокриптин эффективен при развитии мужских молочных желез, импотенции и недостатке спермы. 11.Лечение женского бесплодия: Бромокриптин эффективен при лечении женского бесплодия, вызванного гиперпролактинемией. Частота наступления беременности после применения препарата может достигать 37,5%-81%. Частота беременности составила 70,3% при микроаденомах и 37,5% при макроаденомах, а быстрый рост пролактином во время беременности можно эффективно контролировать. Сообщалось о лечении бромокриптином бесплодия у женщин, вызванного нарушением овуляции. 12.Лечение нарушений менструального цикла: нарушения менструального цикла, дисменорея и скудные менструации часто связаны с чрезмерной секрецией пролактина, и бромокриптин эффективен в этом отношении, подавляя секрецию пролактина. 13.Лечение предменструального синдрома. 14.Лечение синдрома поликистозных яичников: бромокриптин может значительно ослабить колебания лютеинизирующего гормона у пациентов с этим синдромом, снизить уровень тестостерона в сыворотке крови, восстановить функцию яичников, нормализовать менструации и остановить развитие поликистозных яичников. 15.Лечение заболеваний молочных желез: Бромокриптин эффективен в восстановлении функции яичников и лечении заболеваний молочных желез, таких как мастопатия, переполнение, послеродовой возврат молока и послеродовой мастит, путем ингибирования секреции лактогена и снижения его антагонистического эффекта на фолликулостимулирующий гормон. 16. Лечение опухоли гипофизарного гормона роста: Эффективность бромокриптина при опухоли гормона роста (ГР) составляет 50%-80%. В нормальных условиях бромокриптин может стимулировать гипоталамус и гипофиз к секреции гормона роста, но при опухоли гипофиза с акромегалией он подавляет секрецию гормона роста через возбуждение допаминовых рецепторов на гормональных клетках гипофиза и антагонизм 5-HT, что приводит к значительному снижению уровня гормона роста в плазме. 17.Лечение акромегалии: Бромокриптин может подавлять секрецию гипофизарного гормона роста и снижать уровень гормона роста в крови, что оказывает хороший эффект при акромегалии, с эффективностью 70%-92%. Он также может улучшить или нормализовать толерантность к глюкозе у большинства пациентов и снизить дозу инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. 18. Лечение болезни Кушинга: Большинство случаев болезни Кушинга вызвано кортикотропиномами, а некоторые — аномальной секрецией гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ) гипоталамусом. Бромокриптин может снижать уровень кортикотропина, поэтому его можно использовать для лечения болезни Кушинга, а его эффективность составляет 30%-40%. 19. Лечение гипофизарного гипертиреоза: в основном опирается на хирургическое лечение. Для тех, у кого есть противопоказания к операции, может быть использовано длительное лечение антитиреоидными препаратами плюс бромокриптин с удовлетворительными результатами. Бромокриптин действует путем ингибирования высвобождения тиреотропина из передней доли гипофиза. 20.Лечение сахарного диабета: Бромокриптин эффективен при сахарном диабете 1 типа, сахарном диабете 2 типа и оккультном сахарном диабете, механизм неизвестен. При сахарном диабете 1 типа с добавлением бромокриптина доза инсулина уменьшилась, а контроль сахара в крови был стабильным. 21.Лечение печеночной энцефалопатии: Бромокриптин может агонизировать постсинаптические дофаминовые рецепторы, усилить нервную проводимость, увеличить мозговой кровоток и мозговой метаболизм, что может эффективно улучшить клинические симптомы печеночной энцефалопатии. 22. Лечение глаукомы: дофаминовые рецепторы связаны с контролем внутриглазного давления. Бромокриптин может агонизировать дофаминовые рецепторы и снижать внутриглазное давление и используется для лечения глаукомы. 23.Лечение идиопатического отека: Идиопатический отек встречается у женщин детородного возраста. Считается, что он связан с функцией периферической дофаминовой системы. Бромокриптин снижает ежедневную прибавку веса и быстро уменьшает разницу между ранней и поздней прибавкой веса. Он улучшает самосознание, увеличивает мочеиспускание и уменьшает секрецию альдостерона в вертикальном положении и реакцию альдостерона на вертикальное положение. 24.Другое: Бромокриптин может использоваться для лечения хореи Гентингтона, миастении гравис, гломерулонефрита, системной красной волчанки, рассеянного склероза, аутоиммунного энтероколита, функционального маточного кровотечения, кортикотропиномы гипофиза, синдрома Нельсона, гипоталамического гипотиреоза и т.д., но эффективность не является точной. II. Дозировка 1. Лечение треморного паралича: начать с 0,625 мг каждый раз, 1-2 раза в день и увеличивать по 0,625 мг каждые 3-7 дней; или 2,5 мг/день и увеличивать по 2,5 мг еженедельно до 7,5-30 мг/день, до достижения минимальной дозы для оптимальной эффективности. 2. Лечение хронической шизофрении и мании: Хроническая шизофрения: 2-2,5 мг один раз в день. Малые дозы бромокриптина (7,5 мг ежедневно) эффективны при мании. 3.Лечение депрессии: 5 мг/день, постепенно увеличивать до 10-25 мг/день через 1 неделю, лечение в течение 4 недель, эффективность 76%. 4. Лечение кокаинового абстинентного синдрома: 0,625 мг/сут, 4 раза в день. Симптомы абстиненции могут быть улучшены после приема препарата. 5.Лечение гиперпролактинемии и пролактиномы: 1,25-2,5 мг в день, разделенные на 3 приема во время сна и между приемами пищи, затем постепенно увеличивать до поддерживающей дозы 2,5 мг каждый раз, 2-3 раза в день, обычно не более 15 мг в день. 6.При нефункциональной опухоли гипофиза: 30-60 мг в день, разделенные на пероральные дозы. Опухоль может уменьшиться в размерах после более чем 1 года приема препарата. 7.Лечение гипогонадизма у мужчин: 5-10 мг в день перорально. 8.Лечение бесплодия у женщин: малая доза, прерывистое, краткосрочное применение, начиная с 5-го дня менструации, 1,25 мг два раза в день; или 2,5 мг во время сна; непрерывное применение до повышения базальной температуры тела 3-7 дней до прекращения приема препарата, результаты каждого случая в среднем 2,7 цикла приема препарата. 9, лечение нарушений менструального цикла: нарушения менструального цикла, дисменорея, скудные менструации и т.д. Применение: 1,25-2,5 мг перорально каждый раз, 2-3 раза в день, но частота рецидивов очень высока после прекращения приема препарата, до 70%-80%. 10.Лечение ПМС: Применение: 1,25-2,5 мг перорально каждый раз, 2-3 раза в день, можно принимать с 14 дня менструального цикла до начала менструации. 11.Лечение заболеваний молочных желез: Для лечения увеличения груди: Начинайте принимать препарат на 5-й день после менструации до следующей менструации, прекращая на 4 дня между ними. 1,25 мг дважды в день в течение первых 3 дней первой недели и 1,25 мг 3 раза в день в течение следующих 4 дней; 2,5 мг дважды в день в течение первых 3 дней второй недели и 2,5 мг 3 раза в день в течение следующих 4 дней. Поддерживать до конца цикла. Другие заболевания: 1,25-2,5 мг на дозу перорально 2-3 раза в день. При мастите необходимо сочетать с антибиотиками. 12. лечение опухолей гипофизарного гормона роста: 10-60 мг перорально ежедневно. 13. лечение акромегалии: обычная доза начинается с 1,25-2,5 мг перорально 4 раза в день и может достигать максимальной дозы 60 мг в день. обычно концентрацию гормона роста в крови следует измерять каждые 3 месяца для определения соответствующей дозы. Бромокриптин имеет медленное начало действия при лечении этого заболевания, максимальный эффект часто проявляется через 8-12 недель. 14. Лечение синдрома поликистозных яичников: Бромокриптин может значительно уменьшить колебания лютеинизирующего гормона, снизить уровень тестостерона в сыворотке крови, восстановить функцию яичников, нормализовать менструации и остановить развитие поликистозных яичников у пациентов с этим синдромом. 15. лечение гипофизарного гипертиреоза: обычная доза — 7,5 мг в день. 16. лечение печеночной энцефалопатии: начинать с 2,5 мг в день перорально и увеличивать на 2,5 мг каждые 3 дня до достижения поддерживающей дозы 15 мг в день. Обычно назначается в течение 8-12 недель или более. 17. Лечение глаукомы: глазные капли несколько раз в день. Побочные реакции: распространенные основные побочные реакции включают тошноту, рвоту, анорексию, запор, боль в животе, головную боль, головокружение, усталость и вертикальную гипотензию, гиперактивность, дискинезию и психиатрические симптомы с частотой 68%. Менее распространенные побочные реакции включают сухость во рту, нечеткость зрения, диплопию, желудочно-кишечные кровотечения, раздражительность, потерю памяти, аномалии личности, эритему лимбозум, феномен Рейно и сердечные аритмии. Чаще всего возникает в начале лечения и при высоких дозах. Она может уменьшаться при непрерывном дозировании, а также при приеме с пищей. Примерно в 3% случаев требуется прекращение приема препарата. Кроме того, длительное (более 1 года) применение высоких доз (более 22,5 мг в день) бромокриптина может вызвать фиброз легких и плевры, частота которого составляет 2%, в основном у пожилых людей и курящих пациентов. Бромокриптин может использоваться в комбинации со следующими препаратами (1) Леводопа: комбинация двух препаратов оказывает синергическое действие при лечении треморного паралича и позволяет снизить дозу леводопы. Она может уменьшить феномен «включения/выключения» и непроизвольные движения, вызванные леводопой, и предотвратить внутридневные изменения симптомов. Может использоваться у пациентов, которые плохо реагируют на леводопу. (2) Инсулин: Бромокриптин может повысить эффективность инсулина при лечении сахарного диабета и может использоваться в комбинации для стабилизации контроля уровня глюкозы в крови. (3) Антитиреоидные препараты: Бромокриптин может подавлять высвобождение тиреотропина из передней доли гипофиза, а его комбинация с антитиреоидными препаратами может значительно повысить эффективность лечения гипофизарного гипертиреоза. 2. следует избегать сочетания бромокриптина со следующими препаратами (1) фенотиазины, тиазиды и бутилфенолы: все эти препараты могут значительно повысить концентрацию пролактина в сыворотке крови и противодействовать антилактин-секреторному эффекту бромокриптина. Однако бромокриптин может быть использован для лечения переполнения, вызванного антипсихотиками, с хорошими результатами; он обладает синергическим эффектом при сочетании с галоперидолом при лечении шизофрении. (2) Антигипертензивные препараты: комбинированное применение может вызвать гипотензию. Антигипертензивные препараты, такие как ресерпин и метилдопа, могут повышать уровень пролактина в сыворотке крови и противодействовать антилактинсекреторному эффекту бромокриптина. (3) Блокаторы H2-рецепторов: они могут значительно повысить концентрацию лактогена в сыворотке крови и снизить эффект бромокриптина. (4) Ашвагандха: комбинированное применение может снизить эффект бромокриптина. (5) Этанол: этанол может усиливать неблагоприятные эффекты бромокриптина. Бромокриптин также повышает чувствительность пациента к этанолу. Поэтому во время лечения бромокриптином следует избегать употребления алкоголя или препаратов, в которых спирт является растворителем. Он противопоказан пациентам с тяжелыми психическими расстройствами и инфарктом миокарда в анамнезе, а также с осторожностью должен применяться у пациентов с заболеваниями периферических сосудов и пептическими язвами.