Обзор
Синдром Герстманна (СГГ) был впервые обнаружен и описан Герстманном, Штраусслером и Шейнкером в 1936 г. и назван в их честь. Он характеризуется хронической прогрессирующей мозжечковой атаксией с деменцией, дизартрией и внутримозговыми амилоидными отложениями и носит преимущественно семейный характер. В 1981 г. инокуляция животных методом Masters подтвердила контагиозный характер заболевания, средняя продолжительность которого составляет 5 лет. Возраст начала заболевания — 43-48 лет, это прогрессирующая дегенеративная деменция мозжечково-спинномозгового угла среднего возраста, в отличие от болезни Крейтцфельдта-Якоба, при которой миоклонус встречается реже.
Этиология.
Синдром GSS — редкое заболевание с ежегодной частотой встречаемости от 1 до 10 случаев на 100 млн. населения. По имеющимся данным, он является семейным (на сегодняшний день в мире диагностировано 24 неродственные семьи) и обусловлен наследственными мутациями в гене прионного белка человека PRNP. Точечные мутации в гене PRNP — это P102L, A117V, F198S и Q2F8S. , F198S и Q217R. Патогенез прионов до сих пор неясен, и в настоящее время считается, что прионы могут проникать в организм извне или возникать спонтанно вследствие генетических мутаций. В случае инфекционных прионов прионы могут проникать в организм человека пероральным, инъекционным или хирургическим путем, а возможные пути проникновения прионов в ткани мозга после попадания в организм человека включают прямую нейротрансмиссию из очага инфекции, репликацию в системе мононуклеарных фагоцитов, а затем диффузию по нейронам, а также гематогенную диффузию. Кроме распространения через кровь и другими различными путями, патогенез прионов начинается с превращения PrPc в PrPsc, так что PrPsc в центральной нервной системе в большом количестве агрегируется, PrPsc как привести к повреждению клеток нейронов быть выяснены, соответствующие исследования показывают, что: PrPsc обладает нейроцитотоксичностью, может вызвать апоптоз клеток нейронов; PrPc является растворимым, после преобразования в нерастворимый PrPsc. После растворимости PrPc и превращения его в нерастворимый PrPsc в тканях мозга образуются амилоидные бляшки, что приводит к их повреждению; комплекс, образованный PrPc и атомами меди, обладает активностью, аналогичной активности супероксиддисмутазы (СОД), и при превращении PrPc в PrPsc возникает недостаток PrPc, что снижает активность СОД в клетках нейронов, повышая тем самым восприимчивость клеток нейронов к окислительному повреждению, вызванному супероксидом и т.д., и увеличивая их восприимчивость к токсичности высокоглутаматного и высокомедного соединений. токсичности, что в конечном итоге приводит к дегенерации и гибели нервных клеток.
Симптомы
1. ранняя стадия
Пациент жалуется на онемение, боль, аномальные ощущения и шаткость походки в икрах, при обследовании выявляется мозжечковая атаксия, сопровождающаяся мышечной атрофией и слабостью нижних конечностей, дистальной гипералгезией, снижением сухожильных рефлексов и другими проявлениями периферической нейропатии, при дальнейшем развитии заболевания возможно появление умственной отсталости, позднего и легкого слабоумия, в некоторых случаях — пирамидного или экстрапирамидного фасцикулярного симптома.
2. Поздняя стадия
Тяжелая атаксия и деменция, слепота, глухота, пирамидные и экстрапирамидные знаки, миоклонические судороги, особенно клонические судороги икроножных мышц.
Обследование
1. гистопатологическое исследование
В ткани мозга при поражении видны губчатые вакуоли, амилоидные бляшки различной морфологии, гибель клеток нейронов с гиперплазией глиальных клеток, редко — воспалительные реакции в виде лейкоцитарной инфильтрации.
2. Иммунологическое исследование
Для обнаружения PrPsc в тканях используются различные иммунологические методы, такие как иммуногистохимия, иммуноблотинг, иммуноферментный анализ (ИФА) и т.д. С помощью анти-PrP27-30 антител можно обнаружить PrPsc в тканях поражения после растворения PrPc изотиоцианатом гуанидиния и термической обработки с компрессионной терапией или перевариванием протеиназы К, а моноклональное антитело 15B3 связывается только с PrPsc. Моноклональное антитело 15B3 может связываться только с PrPsc, поэтому PrPc и PrPsc могут быть распознаны без процедуры солюбилизации PrPc. Были взяты различные ткани, включая головной и спинной мозг, миндалины, селезенку, лимфатические узлы, сетчатку, конъюнктиву, тимус и др. Методом иммуноблотинга в спинномозговой жидкости был обнаружен более характерный белок мозга 14-3-3, который является своего рода нейронным белком, способным поддерживать стабильность конформации других белков, присутствует в большом количестве, но не появляется в нормальных тканях мозга. Этот белок является нейронным белком, который поддерживает конформационную стабильность других белков и в изобилии присутствует в нормальных тканях мозга, но не появляется в спинномозговой жидкости. При заражении прионами происходит разрушение большого количества тканей мозга, что приводит к утечке спинномозговой жидкости со спинномозговой жидкостью.
3. Инокуляционный тест на животных
Гомогенат подозрительной ткани вводят животным интрацеребрально или перорально (обычно используют крыс, овец и др.), наблюдают за развитием инокулированных животных и после начала заболевания проводят биопсию тканей их мозга на предмет наличия в них характерных патологических изменений прионов; чувствительность этого метода ограничена межвидовым барьером, и он требует более длительного времени.
4. Физикальное обследование
Электроэнцефалография (ЭЭГ) может показать характерные периодические острые составные волны (ООСВ), что помогает в диагностике. Кроме того, компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) мозга могут быть использованы для дифференциации прионных заболеваний от других заболеваний центральной нервной системы.
5. Молекулярная биология
ДНК выделяется из лейкоцитов периферической крови пациента, а ПЦР-амплификация и определение последовательности PRNP позволяют выявить характерные мутации PRNP при семейных наследственных прионных заболеваниях.
Диагностика
Окончательный диагноз прионной болезни ставится на основании патологоанатомического исследования тканей головного мозга, поэтому пренатальная диагностика затруднена.
1. Эпидемиологические данные
Употребление в пищу продуктов, полученных от животных, подозреваемых в заражении BSE, трансплантация органов от потенциально зараженных прионами доноров или имплантация электродов, потенциально зараженных прионами, использование человеческих гормонов из органных источников, а также семейный анамнез прионной болезни помогают в диагностике заболевания.
2. Клиническая картина
Хотя большинство прионных заболеваний проявляется прогрессирующей деменцией, атаксией и миоклонусом, различные прионные заболевания имеют свои особенности. Например, спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба имеет более старший возраст начала заболевания и чаще всего сопровождается деменцией, а затем атаксией, тогда как новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба имеет более молодой возраст начала заболевания; болезни Крауза со значительным тремором часто предшествует атаксия, а затем деменция; синдрому Джетцмана-Штраусслера-Шмидтке часто предшествует поражение мозжечка, например атаксия и другие поражения мозжечка. Синдром Джетцмана-Штрейслера-Шмукера часто характеризуется только поражением мозжечка, например атаксией, а деменция встречается редко; летальная семейная бессонница характеризуется прогрессирующим ухудшением трудноизлечимой бессонницы.
3. Лабораторное обследование
Для подтверждения диагноза заболевания важны губчатые патологические изменения в ткани мозга и PrPsc-положительные иммунологические тесты: церулоплазмин 14-3-3 в спинномозговой жидкости и PSWCs в электроэнцефалограмме имеют дополнительное диагностическое значение, а генетический анализ мутаций оснований в последовательностях PRNP помогает в диагностике семейной прионной болезни.
Лечение
Симптоматическое и поддерживающее лечение может уменьшить симптомы и улучшить качество жизни, однако эффективного лечения возбудителя не существует. По имеющимся данным, определенное влияние на замедление развития болезни могут оказывать красный Конго, диметилсульфоксид, фенотиазин, хлорпромазин, ветвистые полиамины, фосфолипаза С, антиприонные антитела и олигопептиды, однако их эффективность и применимость нуждаются в подтверждении.