Большинство EBV-инфекций протекает нетяжело, и клинически почти у всех взрослых людей тест на антитела к EBV, IgG — ядерному антигену EBV и IgG — капсидному антигену, означает, что у них были предыдущие инфекции. Тот факт, что предыдущее инфицирование имело место, и при этом нет никаких особенно явных неприятных ощущений, которые не были бы диагностированы ранее, означает, что на момент заражения инфекция, вероятно, протекала бессимптомно или проявлялась только в виде обычной простуды или лихорадки. Таким образом, у большинства людей, инфицированных EBV, серьезных проявлений не будет. Однако клинически могут встречаться серьезные инфекции, связанные с EBV-инфекцией, например инфекционный мононуклеоз, при котором у пациента наблюдается выраженное повышение моноцитов, сопровождающееся увеличением лимфатических узлов, миндалин и даже селезенки, а также сыпью. В случае EBV-инфекции, приводящей к гемофагоцитарному синдрому, это более серьезное проявление. Хотя в большинстве случаев заболевание протекает в легкой форме, некоторые из них являются более тяжелыми.