В Китае часто говорят: «Какой бы маленькой ни была проблема, умножьте ее на 1,4 миллиарда, и тогда она станет большой проблемой», и большая база будет иметь аналогичный усиливающий эффект. Среди различных видов рака рак легких является очень ярким примером этого, особенно у пациентов с редкими генетическими мутациями в раке легких. О лекарствах, нацеленных на мутации EGFR и ALK в раке легких, говорилось уже слишком много, а мутировавший ген BRAF может быть относительно неизвестен. На самом деле, среди доступных генетических тестов ген BRAF является обязательным геном, а BRAF — важным протоонкогеном человека, и около 8% злокачественных опухолей связаны с мутацией гена BRAF. Известно более 30 мутаций в этом гене, среди которых BRAFV600E является наиболее распространенной. Характеристика мутации BRAFV600E у больных раком легкого: 1. Мутация BRAFV600 относительно редко встречается при немелкоклеточном раке легкого, около 2%-3%, что является редкой мутацией. 2, мутации BRAF в основном наблюдаются в аденокарциноме легких и чаще встречаются у курящих пациентов с аденокарциномой легких, что отличается от мутаций генов EGFR и ALK. 3, мутация BRAF постоянно активирует нижележащий сигнальный путь MEK-ERK, который играет важную роль в росте и распространении опухоли, инвазии и метастазировании, поэтому мутация BRAF представляет собой агрессивную опухоль с плохим прогнозом. 4. Пациенты с распространенным раком легкого с мутацией BRAF плохо поддаются химиотерапии и иммунотерапии, медиана общей выживаемости (OS) составляет 13,6-13,8 месяцев. Первоначально ученые обнаружили высокую частоту мутаций BRAF в меланоме, причем подавляющее большинство исследований проводилось в злокачественной меланоме, и разработали ингибиторы BRAF дабрафениб и траметиниб для меланомы. Эта двухцелевая комбинация использует инновационный механизм комплексного ингибирования восходящего и нисходящего путей MAPK. Дабрафениб является селективным ингибитором киназной активности BRAF; траметиниб — обратимый, высокоселективный ингибитор киназной активности MEK1 и MEK2, и комбинация этих двух препаратов может ингибировать как мишени BRAF, так и MEK, достигая таким образом эффекта 1+1>2. Результаты II фазы клинического исследования NCT1336634 показали, что дабрафениб в сочетании с траметинибом в первой линии лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого с мутацией BRAFV600E имел частоту объективной ремиссии 64%, медиану PFS 10,9 месяцев и медиану DOR 10,4 месяцев. Эффективность и безопасность новых препаратов, связанных с ингибиторами BRAF, продолжает изучаться, и в настоящее время проводится множество клинических исследований. nCT03915951 призван оценить эффективность и безопасность нового ингибитора BRAF энкорафениба в комбинации с ингибитором MEK биниметинибом у пациентов с НСКЛК с мутацией BRAFV600E. Исследование NCT04543188 было разработано для оценки переносимости безопасности, фармакокинетики и предварительной активности нового ингибитора BRAF PF-07284890, отдельно или в комбинации с биниметинибом, при лечении распространенных солидных опухолей с мутациями BRAFV600.Исследование NCT04452877 было разработано для изучения эффективности далафениба в комбинации с траметинибом у китайских пациентов с распространенной мутацией BRAFV600E в NSCLC. Кроме того, мы обнаружили, что существует множество других направлений для изучения НСКЛ с мутацией BRAFV600E, таких как: (1) ингибиторы BRAF для адъювантной/неадъювантной терапии; (2) целевая комбинация с иммунотерапией или антиангиогенными препаратами; (3) исследование после двойной резистентности: (1) повторное генетическое исследование биопсии может быть проведено для изучения механизма резистентности для разработки новых целевых препаратов или новых методов комбинированной терапии (например, комбинация с ингибиторами ERK или mTOR и т.д.); (2) разработка новых ингибиторов BRAF; (3) исследование «повторного вызова» после двойной резистентности и т.д. В настоящее время наше отделение проводит клиническое исследование мутации BRAFV600E при раке легких, предоставляя пероральное целевое лекарственное лечение подходящим пациентам, которые не прошли химиотерапию или первичное лечение, и пациенты и семьи, которым это необходимо, могут связаться с нами.