ER, PR: ER и PR присутствуют в нормальных эпителиальных клетках молочной железы и частично или полностью отсутствуют, когда клетки становятся раковыми. Если ER и/или PR все еще присутствуют, рост и пролиферация клеток рака молочной железы все еще регулируется эндокринным контролем и называется гормонозависимым раком молочной железы; если ER и/или PR отсутствуют, рост и пролиферация клеток рака молочной железы больше не регулируется эндокринным контролем и называется негормонозависимым раком молочной железы.
Онкоген C-erbB2: слабо экспрессируется в нормальных тканях молочной железы, с повышенной экспрессией в тканях рака молочной железы. ген p53: клетки рака молочной железы с высокой частотой мутаций p53 высоко пролиферативны, плохо дифференцированы, злокачественны, агрессивны и имеют высокую частоту метастазирования в лимфатические узлы. сверхэкспрессия p53 сверхэкспрессия свидетельствует о низкой эффективности против ингибиторов ароматазы третьего поколения.
p63: сам ген p63 является онкогеном. p63 играет важную роль в развитии и прогрессировании рака молочной железы; тестирование может обеспечить необходимую теоретическую базу для ранней диагностики, своевременного лечения и прогноза рака молочной железы.
p27: Было показано, что онкоген p27 является независимым прогностическим маркером рака молочной железы. Низкая экспрессия p27 связана с поздней стадией TNM, метастазами в лимфатические узлы, местным рецидивом и отдаленными метастазами, а низкая экспрессия p27 значительно связана с короткой выживаемостью и плохим прогнозом. На встрече ASCO в этом году исследование Портера и др. с использованием технологии тканевого микрочипа показало, что у больных раком молочной железы, получавших лечение схемами AC, отсутствие или низкий уровень экспрессии p27 свидетельствует о плохом прогнозе в отношении OS и DFS.
COX-2 (циклооксигеназа-2): наличие экспрессии COX-2 в тканях рака молочной железы может быть полезным показателем для клинической оценки прогноза пациентов и выявления пациентов с высоким риском послеоперационного рецидива.
Ki-67: коррелирует с прогнозом рака молочной железы, особенно у пациентов с негативными метастазами в лимфатических узлах, и полезен при определении необходимости применения адъювантной химиотерапии.
E-кадхерин: E-кадхерин — это кальций-зависимый трансмембранный гликопротеин, который устанавливает плотные соединения между клетками, поддерживает полярность клеток и сохраняет структурную целостность тканей. Снижение экспрессии или потеря функции E-кадхерина уменьшает адгезию между раковыми клетками и соседними клетками, что приводит к увеличению активности и протяженности опухолевых клеток, тем самым увеличивая метастатическую и инфильтративную способность раковых клеток, что может быть использовано в качестве прогностического показателя при раке молочной железы.
PS2: PS2 может быть более полезным, чем анализ ER, в прогнозировании ответа на эндокринную терапию, а экспрессия PS2 является лучшим показателем ответа на эндокринную терапию при раке молочной железы.
Кальпонин: В группах нормальной, гиперпластической и атипичной гиперплазии молочной железы почти все миоэпителиальные клетки экспрессировали p63, α-SMA и кальпонин, в то время как все железистые эпителиальные клетки были отрицательными для всех трех антител; полезно для определения инвазивной карциномы, карциномы in situ и атипичной гиперплазии.
CK : CK-L, CK8/18, CK7, CK20, CK34βE12 — цитокератин (CK), EMA (Epithelial membrane antigen) — антиген эпителиальной мембраны и CEA (carcinoembryonic antigen) — цитокин. карциноэмбриональный антиген. Эти маркеры часто используются в комбинации для выявления, например, опухолей эпителиального происхождения, таких как опухоли желудочно-кишечного тракта (пищевод, желудок и т.д.), мочевыводящих путей (простата, почки и т.д.) и гинекологических опухолей, таких как рак молочной железы. Поскольку эти показатели могут выявить множество опухолей, а их специфичность относительно низка, для постановки диагноза их необходимо сочетать с другими тестами, включая историю болезни, физический осмотр и патологическую биопсию. Однако в упомянутых вами результатах анализов много положительных результатов, что говорит о наличии опухоли, и необходимо дальнейшее обследование.
SMA (гладкомышечный актин): гладкомышечный актин является надежным маркерным антителом. Потеря МЭ — это постепенный процесс от нормальной ткани молочной железы, доброкачественных поражений до карциномы in situ, ранней инфильтрации и инфильтративной карциномы.
EMA: Эпителиальные мембранные антигены (EMA) представляют собой группу высокомолекулярных гликопротеинов, тканевое распределение которых обычно ограничено люминальной поверхностной мембраной эпителиальных клеток, без распределения EMA на базальной и латеральной клеточных мембранах. EMA обычно не обнаруживается в мезенхимальных опухолях, поэтому он является хорошим маркером эпителиальных опухолей и может использоваться как важный показатель микрометастазов в лимфатические узлы при раке желудка.
Ламинин: Ламинин — неколлагеновый гликопротеин, в основном находящийся в структуре базальной пластинки, с относительной молекулярной массой 820 кДа, содержащий 13-15% сахара. Структура асимметричная и крестообразная, состоит из одного длинного рукава и трех таких же коротких рукавов. Все четыре плеча имеют палочковидные сегменты и сферические терминальные домены. β1 и β2 имеют два сферических домена на коротких плечах, а короткое плечо α-цепи имеет три сферических домена, один из которых связывается с коллагеном IV типа, второй — с гепарином, и домен, связывающийся с рецепторами клеточной поверхности. Именно эти отдельные участки связывания позволяют LN действовать как мостиковая молекула, опосредуя связывание клеток с фундаментной мембраной. LN имеет множество других функций, таких как стимулирование клеточной адгезии и клеточной подвижности во время развития клеток, стимулирование роста нейраксиса у эмбриона, а также содействие регенерации и восстановлению после повреждения нервов у взрослых животных. LN также является большим гликопротеином, который вместе с коллагеном IV типа образует базовую мембрану и является самым ранним компонентом внеклеточного матрикса, который появляется в развивающемся эмбрионе. Три коротких плеча состоят из N-концевых последовательностей трех пептидных цепей. В молекуле LN имеется по меньшей мере восемь мест связывания с клетками. Например, в длинном рукаве вблизи сферической области. Цепь содержит пентапептидную последовательность IKVAV, которая связывается с нервными клетками и способствует росту нервов. Последовательность RGD на мышиной цепи LNα1 связывается с интегрином αvβ3. Идентифицировано семь молекул LN, состоящих из восьми субъединиц (α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2), которые, в отличие от FN, кодируются восемью структурными генами. lN — гликопротеин с высоким содержанием гликанов (15-28%), имеющий около 50 N-связанных гликановых цепей, и является самым сложным гликопротеином с наиболее сложной структурой гликановых цепей, известной на сегодняшний день. Это самый сложный гликопротеин, известный на сегодняшний день. Кроме того, многочисленные рецепторы для LN распознаются и связываются с его гликопротеиновой структурой.
Циклин D1: Высокая экспрессия циклина D1 может играть важную роль в развитии и прогрессировании рака молочной железы человека. Клиническое значение высокой экспрессии при раке молочной железы заключается в том, что экспрессия Cyclin D1 коррелирует с размером опухоли, стадией TNM и метастазированием в подмышечные лимфатические узлы.
EGFR: рецептор эпителиального фактора роста (EGFR) EGFR, как и C-erdB-2, принадлежит к семейству рецепторов фактора роста I типа. Это тирозинкиназный рецептор, расположенный главным образом в клеточной мембране. В нормальных условиях EGF является потенциальным митогенным фактором, который стимулирует пролиферацию клеток, когда связывается с рецепторами клеток-мишеней. Клетки, окружающие опухоль, под воздействием секреторного фактора опухолевых клеток начинают экспрессировать EGFR, и экспрессия EGFR постепенно трансформирует «нормальные» окружающие клетки в злокачественный фенотип.
nm23: nm23, также известный как антиметастатический онкоген, является онкогеном, продуктом которого является 152-аминокислотный белок с высокой гомологией к аминокислотной последовательности нуклеозиддифосфат-киназы (NDPK). Существует две изоформы человеческого гена nm23: nm23H1 и nm23H2, которые на 88% гомологичны, причем nm23H1 более тесно связан с прогнозом рака молочной железы. Белок nm23 функционирует как NDPK, регулируя подвижность клеток путем влияния на агрегацию микротрубочек и оказывая негативное регуляторное воздействие путем влияния на сигнализацию белков G, тем самым подавляя метастазирование опухоли. Однако его действие не зависит от активности NDPK. Некоторые экспериментальные результаты позволяют предположить, что именно уровень экспрессии nm23NDPK, а не активность NDPK, связан с метастатическим потенциалом. nm23 является независимым прогностическим показателем, и его экспрессия не зависит от возраста, размера опухоли, ER, PR и C-erbB-2, и значительно связана с метастатическим статусом лимфатических узлов, гистологическим стадированием, градацией и клинической стадией. Прогноз у больных с высокой экспрессией nm23 значительно лучше, чем у больных с низкой экспрессией nm23. Рак молочной железы с пониженной экспрессией nm23 менее дифференцирован, имеет низкую экспрессию ER, часто метастазирует в лимфатические узлы и имеет плохой прогноз. Во время прогрессирования рака молочной железы уровень экспрессии nm23 снижается. Обнаружение nm23 позволяет проводить скрининг пациентов с положительными подмышечными лимфатическими узлами на наличие потенциальных отдаленных метастазов и пациентов с отрицательными подмышечными лимфатическими узлами на потенциально высокую склонность к метастазированию, а также проводить соответствующее профилактическое лечение, тем самым улучшая результаты лечения.
VEGF: Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) Ангиогенез играет ключевую роль в росте, инфильтрации и метастазировании опухоли и регулируется рядом стимулирующих и ингибирующих факторов, одним из наиболее важных стимулирующих факторов является VEGF, который секретируется опухолевыми клетками во время роста, и чей кодирующий ген расположен на 6P21.3 и состоит из восьми экзонов, которые из-за различных форм сдвига мРНК Образуется пять различных VEGF, содержащих 121, 145, 165, 189 и 206 аминокислот соответственно, из которых VEGF165 является наиболее важным и преимущественно экспрессируется в различных клетках, VEGF121 и VEGF189 обнаруживаются в большинстве тканей и клеток, экспрессирующих VEGF, VEGF145 и VEGF206 встречаются очень редко, с VEGF активен только тогда, когда он образует димер через дисульфидную связь, а его рецептор — это мембранный рецептор типа тирозиновой протеинкиназы с высокой степенью специфичности. VEGF вырабатывается в основном опухолевыми клетками и в меньшей степени интерстициальными клетками, и является независимым прогностическим показателем, не зависящим от возраста и менопаузального статуса. Это независимый прогностический показатель, не зависящий от возраста и менопаузального статуса, отрицательно коррелирующий с ER и PR, склонный к метастазированию и рецидивам и плохому прогнозу у лиц с высоким уровнем экспрессии VEGF. экспрессии VEGF и т.д., моноклональные антитела к VEGF Авастин и Элитекан.
Было показано, что циркулирующий VEGF является прогностическим показателем, что пациенты с высокой экспрессией склонны к метастатическому рецидиву, и что этот показатель может быть использован для руководства лечением. На встрече ASCO в этом году Ghosh et al. сообщили, что экспрессия VEGF была значительно выше в ткани рака молочной железы, чем в строме, и была связана с рядом неблагоприятных прогностических факторов, причем высокая экспрессия VEGF указывала на плохой прогноз при 20-летней выживаемости. Трейна сообщила об исследовании летрозола + моноклонального антитела VEGF бевацизумаба у пациентов с гормональным рецептором-положительным метастатическим раком молочной железы, в котором VEGF измерялся в тканях, чтобы направить лечение и оценить корреляцию с исходом.
BRCA1: Базальноклеточноподобные раки молочной железы — это группа высокозлокачественных раков молочной железы с плохим прогнозом, которые обычно характеризуются отрицательной экспрессией ER, PR и HER-2. Заболеваемость составляет приблизительно 15-20% от всех больных раком молочной железы, и существует сильная ассоциация между заболеваемостью и мутациями в гене BRCA1.
Bcl-2: гены-супрессоры апоптоза включают Bcl-2, Bcl-x1, Bcl-w и mcl-1; гены про-апоптоза включают Bcl-xs, Bax, Bad, Bak, Hrk и Bim. Эти два типа веществ связываются друг с другом и ингибируют друг друга, и их относительное количество часто определяет, произойдет апоптоз или нет. Среди семейства Bcl-2 белок Bcl-2 был первым идентифицирован, выделен и до сих пор хорошо изучен. Белки Bcl-2 играют ключевую роль в опосредовании апоптотического пути, регулируя транслокацию Ca2+ из эндоплазматического ретикулума в митохондрии и предотвращая высвобождение цитохрома C из митохондрий через переход проницаемости мембраны (ППМ), Это предотвращает его взаимодействие с Apaf-1 и прокаспазой-9, и в конечном итоге ингибирует каскад апоптоза, запускаемый каспазой-9 и каспазой-3. В заключение следует отметить, что Bcl-2, как антиапоптотический ген, может защищать клетки от апоптоза, индуцированного вирусными и оксидантными стимулами. Современные исследования показывают, что высокая экспрессия гена Bcl-2 и связанных с ним белков подавляет апоптоз и является важным фактором в опухолевом генезе и лекарственной устойчивости.
CD44v6: CD44v6 — это трансмембранный белок, тесно связанный с инвазивным и метастатическим поведением раковых клеток, опосредующий не только адгезию опухолевых клеток к внеклеточному матриксу, но и участвующий во взаимодействии между опухолевыми клетками и между опухолевыми клетками и другими клетками. CD44v6 действует как рецептор хоминга для лимфоцитов и основной рецептор для гиалуронана, способный связываться с внеклеточным матриксом и связываться с цитоскелетными белками. Он участвует в формировании клеточных псевдоподий, вызывая морфологические и мобильные изменения в клетках, и может принимать непосредственное участие в инвазии и метастазировании опухолевых клеток.
Pokemon: Pokemon сверхэкспрессируется в различных опухолях человека. Pokemon действует путем специфического подавления транскрипции гена-супрессора опухоли ARF, и клетки, лишенные гена Pokemon, не реагируют на онкогенную трансформацию, таким образом, этот ген играет ключевую роль в опухолевом генезе.
CD117: CD117 обычно маркирует мезенхимальные опухоли желудочно-кишечного тракта.
S-100: CgA(-), S-100, SyN(-) являются нейроэндокринными индикаторами. Отрицательный указывает на то, что это не нейроэндокринная карцинома. s-100 белок — это кислый кальций-связывающий белок с молекулярной массой 21 000, обнаруженный в основном в цитозоле астроцитов в различных отделах центральной нервной системы, и названный так за свою способность быть на 100% растворимым в насыщенном сульфате аммония. s-100 белок состоит из двух субъединиц, альфа и бета, в трех различных формах: s-100 бета-бета (S-100 b) обнаружен в основном в глиальной ткани. клетки и шванновские клетки, S-100 αα (S-100 a0) в основном в глиальных клетках, а S-100 αβ (S-100 a) в основном в поперечнополосатой мускулатуре, сердце и почках. Принято считать, что при повреждении клеток центральной нервной системы белок S-100 вытекает из цитозоля в спинномозговую жидкость (СЖ), а затем попадает в кровь через поврежденный гематоэнцефалический барьер. Поэтому повышенное содержание белка S-100 в ЦСЖ и крови является специфическим и чувствительным биохимическим маркером повреждения ЦНС.