Консенсус по иммунологической диагностике и протоколам лечения повторного выкидыша

  1. Определение повторного выкидыша Возникновение ≥3 последовательных самопроизвольных выкидышей до 28 недель гестации называется повторным выкидышем или привычным выкидышем.  2. Клиническая классификация повторного выкидыша В соответствии с этиологией и патогенезом, повторный выкидыш можно разделить на два типа: неиммунный повторный выкидыш и иммунный повторный выкидыш, которые подразделяются на шесть типов.  2.1 Хромосомные аномалии: относятся к выкидышам, вызванным хромосомными аномалиями у обоих или одного из супругов или у эмбриона.  2.2 анатомические аномалии репродуктивного тракта: выкидыш вследствие анатомических аномалий матки, включая врожденные аномалии развития и/или анатомические аномалии вследствие приобретенных заболеваний матки.  2.3 Эндокринные аномалии: в основном относится к выкидышам, вызванным эндокринной дисфункцией.  2.4 Инфекции репродуктивного тракта: в основном относятся к выкидышам, вызванным такими инфекциями, как Toxoplasma gondii, цитомегаловирус и вирус простого герпеса.  3 Иммунные рецидивирующие выкидыши 3.l Аутоиммунный тип: в основном относится к выкидышам, вызванным антифосфолипидными антителами, которые фактически относятся к категории синдрома антифосфолипидных антител. Диагностическими критериями синдрома антифосфолипидных антител являются хотя бы один из следующих клинических признаков (повторный выкидыш или тромбоэмболия) и один положительный лабораторный показатель на антифосфолипидные антитела. Современные тесты на антифосфолипидные антитела включают: (i) антикардиолипиновые антитела (ACL); (ii) анти-β2GP-l антитела; и (iii) волчаночный антикоагулянтный фактор (LAC).  3.2 Гомозиготный иммунный тип: Диагноз этого типа выкидыша является диагнозом исключения, т.е. исключаются хромосомные, анатомические, эндокринные, инфекционные и аутоиммунные причины и не выявляется другая причина выкидыша. Этот тип называется гомозиготным иммунным типом и может также называться рецидивирующим выкидышем неизвестного происхождения.  4. Лечение иммунного рецидивирующего выкидыша 4.1 Аутоиммунный тип: Низкодозовая, короткокурсовая, индивидуализированная иммуносупрессивная и антикоагулянтная терапия применяется следующим образом.  Иммуносупрессивная терапия низкими дозами преднизона, показанием к которой является стойкий положительный или умеренный или высокий уровень антифосфолипидных антител, в дозе 5 мг/сут. Продолжительность приема препарата определяется беременностью, а длительность курса приема препарата зависит от изменения уровня антифосфолипидных антител: при частых положительных или стойких положительных дозу используют до конца беременности; прием препарата можно прекратить после 1-2 месяцев отрицательного уровня антител в течение курса приема препарата. При сочетании с SLE доза и применение преднизона основываются на плане лечения SLE.  Антикоагулянтная терапия низкими дозами аспирина и/или низкомолекулярного гепарина.  4.2 Гомеопатическая иммунотерапия Активная иммунотерапия малыми дозами лимфоцитов. Подкожные инъекции с интервалом в 3 недели. После первого курса пациентке предлагается забеременеть в течение 3 месяцев и, если беременность наступила, пройти еще 1 курс лечения. Если беременность не наступила, следует провести новый курс иммунизации, если исключено бесплодие.  Гомозиготных пациентов следует проверить на наличие активации тромбоцитов и гиперкоагуляции, и если это так, то следует назначить комбинированную антикоагулянтную схему, основанную на активной иммунизации с аспирином и/или низкомолекулярным гепарином, как указано выше.  5.1 Этиологическое обследование при повторном выкидыше необходимо для клинической классификации и типирования, а также для руководства клиническим лечением, и должно проводиться систематически и в соответствии с процедурами. ˇ 5.2 Анатомические аномалии матки сначала должны быть исследованы с помощью неинвазивных методов, в основном ультразвуковых, а в случаях, когда ультразвуковое исследование не является окончательным, могут быть проведены органоскопия и ГСГ. Функциональные тесты шейки матки: ультразвуковые исследования проводятся на 12 и 20 неделях беременности соответственно, и 200 мл водяного пузыря помещается во влагалище для наблюдения за морфологическими изменениями в цервикальном канале. Если длина шейки матки меньше 2,6 см, а внутренний диаметр цервикального канала равен или больше 0,5 см, диагноз цервикальной недостаточности подтверждается и выполняется цервикальный керкляж.  5.3 Эндокринные аномалии проверяются на наличие лютеиновой недостаточности, ПКОС, гиперпролактинемии, дисфункции щитовидной железы и сахарного диабета.  5.4 Инфекционные заболевания проверяются на цитомегаловирус, токсоплазмоз и вирус простого герпеса.  5.5 Для рецидивирующих выкидышей неизвестного происхождения и иммунологических рецидивирующих выкидышей решающее значение имеет дальнейший анализ ауто- и гомоиммунных типов: анализ на антифосфолипидные антитела проводится с использованием двойных индикаторов (антикардиолипиновые антитела и антиβ2GP-1 антитела) многократно (не менее пяти раз с интервалом в шесть месяцев) для увеличения частоты обнаружения антифосфолипидных антител с целью снижения количества пропущенных ауто-РСА и повышения точности диагностики гомоиммунного РСА Это позволит уменьшить количество пропущенных диагнозов ауто-РСА и повысить точность диагностики гомозиготного РСА.