Рак щитовидной железы — одна из распространенных злокачественных опухолей головы и шеи, составляющая от 1% до 2% всех злокачественных опухолей в организме, и встречается в основном у женщин. В настоящее время лечение рака щитовидной железы на международном уровне разделено на две группы, высокого и низкого риска, с различными вариантами лечения. Основные характеристики группы высокого риска включают возраст >45 лет, мужской пол, метастатическую опухоль, диаметр опухоли >4 см и экстратиреоидную инвазию. Группа низкого риска характеризуется возрастом до 45 лет, женским полом, отсутствием метастазов, диаметром опухоли менее 4 см и отсутствием экстратиреоидной инвазии, и лечится с помощью тотальной тиреоидэктомии, терапии радиоизотопом 131I, определения уровня тиреоглобулина и последующего УЗИ шеи при опухолях более 1 см в диаметре. Прогноз рака щитовидной железы тесно связан с патологической стадией, при этом 5-летняя выживаемость составляет более 95% для I и II стадий, около 90% для III стадии и 50% для IV стадии. При раке щитовидной железы чаще всего встречаются аномальные сигнальные молекулы в клеточных путях. Существует два широко известных аномальных пути трансдукции, один из которых — путь MAP-киназ, включая аномалии в таких генах, как BRAF (например, BRAF V600E, увеличение числа копий BRAF), PET/PTC и RAS; другой — путь PI3K/AKT. Доклинические исследования показали, что сорафениб, мультикиназный ингибитор, ингибирует множество внутриклеточных и поверхностных киназ, включая киназу RAF, VEGFR-2, PDGFR, RET и KIT, тем самым, с одной стороны, ингибируя сигнальный путь RAF/MEK/ERK, а с другой — блокируя неоваскуляризацию опухоли путем воздействия на VEGFR и PDGFR. С другой стороны, он воздействует на VEGFR и PDGFR, блокируя неоваскуляризацию опухоли и косвенно подавляя рост опухолевых клеток. В открытом клиническом исследовании II фазы, проведенном Brose и др. в США, оценивалась эффективность и безопасность сорафениба при лечении метастатического рака щитовидной железы. В исследование были включены 55 пациентов, которые соответствовали следующим критериям: нечувствительность к терапии 131I, ожидаемая выживаемость >3 месяцев, прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование, оценка физического статуса (PS) 0-2 балла, нормальная функция органов и костного мозга. Эти пациенты принимали сорафениб по 400 мг два раза в день и каждые 2 месяца проходили обследование с помощью спиральной компьютерной томографии. Результаты показали, что после 4 месяцев перорального приема сорафениба у пациентов значительно улучшилось состояние метастазов в легких или костных метастазов. Из 50 оцениваемых пациентов 36% находились в частичной ремиссии (ЧР) и 46% имели стабильную болезнь (СД), что дало показатель клинической пользы 82% и медиану PFS 63 недели, а для пациентов с хорошей дифференцировкой — до 84 недель. Медиана OS при последующем наблюдении составила 140 недель у 30 пациентов, продемонстрировав эффективность сорафениба у пациентов с метастатическим раком щитовидной железы, не чувствительных к терапии 131I. Предыдущие исследования показали, что у больных раком щитовидной железы с мутацией BRAF V600E (BRAF+) выживаемость значительно ниже, чем у пациентов с BRAF дикого типа (BRAF-) (p=0,015). Однако в исследовании Розена PFS после приема сорафениба была значительно длиннее у пациентов с BRAF(+), чем у пациентов с BRAF(-). Кроме того, пациенты имели различную степень экспрессии p-ERK, p-AKT и p-S6 K на момент прогрессирования после приема сорафениба. Это исследование закладывает основу для клинического испытания III фазы сорафениба при метастатическом раке щитовидной железы.