Обзор
У здоровых взрослых людей количество лейкоцитов обычно составляет от 4 до 10 х 109/л (4000-10 000 на кубический миллиметр); абсолютное количество нейтрофилов (равное общему количеству лейкоцитов х процентное содержание нейтрофилов) у здоровых людей составляет от 2,0 до 7,5 х 109/л (2000-7500 на кубический миллиметр). Если количество лейкоцитов в крови постоянно (при многократном исследовании) ниже 4 х 109/литр (4000/куб. мм), а процентное содержание нейтрофилов нормальное или несколько ниже, то это называется лейкопенией; абсолютное значение нейтрофилов ниже 1,5 х 109/литр (1500/куб. мм) называется агранулоцитозом; и только количество лейкоцитов ниже 2 х 109/литр (2000/куб. мм) называется гранулоцитопенией; только количество лейкоцитов ниже 2 х 109/литр (2000/куб. мм) называется гранулоцитозом. Только когда количество лейкоцитов менее 2×109/литр (2000/куб. мм), а количество нейтрофилов крайне недостаточно или полностью отсутствует, называется агранулоцитозом, когда абсолютное значение количества нейтрофилов в основном снижено до менее чем 0,5×109/литр (500/куб. мм).
Причины
Существует множество причин лейкопении и дефицита гранулоцитов.
1. Лекарственные препараты: хлорамфеникол, сульфаниламиды, жаропонижающие и обезболивающие средства, некоторые противоопухолевые препараты.
2. химические вещества: длительный контакт с органическими растворителями, такими как бензол, ксилол и т.д.
3. радиация: длительное воздействие рентгеновских лучей и других излучений.
4. инфекции: брюшной тиф, септицемия, гепатит и т.д., которые могут привести к лейкопении и дефициту гранулоцитов.
5. другие заболевания: некоторые гематологические и ревматические заболевания, такие как апластическая анемия, острый лейкоз и системная красная волчанка, могут приводить к лейкопении и дефициту гранулоцитов.
Симптомы
У большинства пациентов с лейкопенией наблюдаются такие симптомы, как головокружение, усталость, тяжесть в обеих нижних конечностях, бессонница и сонливость. Некоторые из них подвержены инфекциям, таким как простуда, пневмония и бронхит; некоторые протекают бессимптомно и не имеют инфекций, которые выявляются только при обследовании. Поэтому у пациентов с рецидивирующими инфекциями, сопровождающимися недомоганием и головокружением, следует проверять количество лейкоцитов в крови и категориальное число. Однако гранулоцитопения и недостаточность, особенно острая, с быстрым и агрессивным началом, сопровождающаяся ознобом, высокой температурой, головной болью, повышенным потоотделением, а также часто фарингитом, тонзиллярными абсцессами и перианальными язвами, обычно обусловлены аллергией пациента на лекарственные препараты (аминоптерин, ботулотоксин и др.) или на химические вещества (некоторые косметические средства и др.). В этом случае диагноз можно подтвердить, проверив количество лейкоцитов и классификаторов, и назначить эффективное лечение.
Тесты
1. анализ крови
Количество эритроцитов и тромбоцитов в основном нормальное. Некоторые злокачественные опухоли, инфильтрирующие костный мозг, и случайные острые лучевые аварии могут сопровождаться анемией и тромбоцитопенией одновременно. Количество лейкоцитов составляет <4×109/л, абсолютное значение нейтрофилов — <0,5×109/л, при дефиците гранулоцитов относительно повышены лимфоциты или моноциты. В цитоплазме нейтрофилов часто присутствуют токсические гранулы, вакуоли и другие дегенерации. При тяжелых инфекциях наблюдается сдвиг ядра влево или наивные клетки. Следует отметить атипичные лимфоциты и аномальные клетки.
2. Костный мозг
Картина костного мозга варьирует в зависимости от причины заболевания. На ранней стадии может не быть явных изменений, или может наблюдаться «нарушение созревания», при котором много молодых гранулоцитов и меньше зрелых, или снижение гранулопоэза в крайней стадии заболевания с постепенным появлением гранулоцитов на разных стадиях заболевания в стадии выздоровления.
3. биопсия костного мозга
Биопсия костного мозга ценна при миелофиброзе, метастатическом раке костного мозга, лимфоме и т.д. Исследование костного мозга может помочь в дифференциальной диагностике МДС.
4. Культура костного мозга
Культура колоний КОЕ-ГМ in vitro позволяет определить пролиферативную активность костного мозга, резерв нейтрофилов костного мозга, а также выявить прямое токсическое действие лекарственных препаратов или иммунных факторов, подавляющих продукцию гранулоцитов.
5. адреналиновый тест
Помогает выявить псевдогранулоцитопению.
6. Тест на антинейтрофильные антитела
Помогает выявить иммунную гранулоцитопению.
7. другие иммунологические тесты
Антинуклеарные антитела (ANA), определение титра ревматоидного фактора (РФ), определение иммуноглобулинов.
8. Лизоцим сыворотки крови
Повышенный уровень лизоцима свидетельствует о том, что гранулоцитопения или недостаток гранулоцитов обусловлен их чрезмерным разрушением, в то время как нормальный или пониженный уровень лизоцима указывает на снижение выработки гранулоцитов.
Диагностика
В связи с большой физиологической изменчивостью лейкоцитов для определения наличия или отсутствия лейкопении необходимы повторные и регулярные анализы крови. Необходимо собрать подробный анамнез, особенно историю приема лекарств, химического или радиационного воздействия, инфекций:
1. Лабораторные исследования
При лейкопении количество лейкоцитов в периферической крови составляет <4,0×109/л. При гранулоцитопении абсолютное значение нейтрофилов периферической крови составляет <2,0×109/л. Лимфоциты относительно более многочисленны, ядра гранулоцитов смещены влево или чрезмерно облитерированы, в цитоплазме часто присутствуют токсические частицы и дегенерация, например вакуоли. Эритроциты и тромбоциты обычно нормальные. В костном мозге может наблюдаться «нарушение созревания» с большим количеством молодых гранулоцитов и снижением количества зрелых гранулоцитов, или компенсаторная гиперплазия.
При гранулоцитарной недостаточности нейтрофилы периферической крови по абсолютной величине составляют менее 0,5×109/л или даже исчезают. В цитоплазме гранулоцитов имеются токсические гранулы, вакуоли и солидизированные ядра. Лимфоциты относительно повышены. Иногда незначительно повышены моноциты. Эритроциты и тромбоциты обычно в норме. Гранулоциты на всех стадиях развития костного мозга практически исчезают. На стадии восстановления костного мозга ранние гранулоциты увеличиваются, представляя собой лейкозоподобную картину, а затем происходит пролиферация гранулоцитов, близкая к нормальной картине костного мозга.
2. Другие тесты
Обнаружение положительных признаков (например, опухолей, инфекций и гепатоспленомегалии) может помочь найти причину заболевания. Исследование костного мозга позволяет определить степень гранулоцитоза и исключить другие гематологические заболевания.
Острый гранулоцитарный дефицит часто имеет определенную причину, и подтвердить диагноз несложно, сопоставив клинические проявления, изменения в крови и костном мозге.
Лечение
Для пациентов с лейкопенией, хотя они могут заниматься обычной работой или легким трудом, необходимо уделять внимание отдыху, сочетать работу и отдых, не заниматься тяжелой физической нагрузкой и работой на большой высоте и под водой, чтобы избежать несчастных случаев. Обычно увеличивают питание, соответствующую физическую нагрузку, обращают внимание на гигиену, предотвращают инфекции. При нейтропении и недостаточности пациенты должны быть госпитализированы, условия также должны быть изолированы или жить в палате с ламинарным потоком, строго запрещено посещение палаты, пациент должен мыть рот после еды, чистить зубы, использовать дезинфицирующие средства для очистки рта, содержать промежность, перианальную область в чистоте, сухости, места инъекций должны строго дезинфицироваться йодом, спиртом, для предотвращения инфекции.
Кроме того, для пациентов с лейкопенией и дефицитом гранулоцитов необходимо искать причину заболевания. Если она вызвана лекарственными препаратами (например, противоопухолевыми, хлорамфениколом, сульфаниламидами, жаропонижающими и обезболивающими средствами и др.), химическими веществами (бензолом, ксилолом, органическими растворителями и др.), радиацией (рентгеновскими лучами, радиоизотопами и др.), необходимо прекратить их применение и контакт; если она вызвана инфекциями (брюшным тифом, септицемией, гепатитом и др.) и другими заболеваниями (например, апластической анемией, острым лейкозом и системной красной волчанкой), необходимо провести лечение. Целенаправленное лечение.