Два крупных исследования: переход на новую схему лечения может улучшить результаты у некоторых пациентов Более важными из двух устных презентаций были результаты испытания GeparTrio, представленные фон Минквицем, клинического исследования неоадъювантной химиотерапии. У пациентов, получивших 2 цикла неоадъювантной химиотерапии с режимом TAC, были приняты различные стратегии в зависимости от эффективности режима TAC. Если пациенты достигают CR/PR (те, кто эффективен), они рандомизируются на дальнейшие 4 или 6 циклов режима TAC. Если после 2 циклов TAC эффективность была SD (нулевая), пациентов рандомизировали либо на 4 цикла TAC, либо на 4 цикла NX (винкристин + капецитабин). Первичной целью исследования было сравнение частоты ремиссии у тех, кто был эффективен, с теми, кто не был эффективен, а вторичной целью было сравнение DFS и OS обычной стратегии неоадъювантной химиотерапии (обычная рука) с той, которая была направлена на эффективность. 1390 пациентов с эффективной TAC были рандомизированы на TAC x 4 цикла или TAC x 6 циклов; 622 пациента с неэффективной TAC были рандомизированы на TAC x 4 цикла или TAC x 6 циклов. Ни один из HER2-положительных пациентов не получал лечение трастузумабом. Результаты показали, что pCR был значительно выше у тех, кто был эффективен, чем у тех, кто был неэффективен, но для тех, кто был эффективен, не было никакой разницы в pCR между двумя схемами, ни для 6, ни для 8 циклов схемы TAC, а пациенты на схеме TAC x 8 имели значительно более длительный DFS (HR=0,79, p=0,026) и тенденцию к преимуществу в OS (HR=0,76, p=0,061); аналогично, для пациентов, которые были неэффективны, независимо от того, продолжали ли они TX или перехода на NX, не было разницы в pCR, но пациенты также имели значительно более длительный период DFS при TAC×2-NX×4 по сравнению с TAC×6 (HR=0,6, P=0,001), а разница в OS не была значительной. Пациенты, у которых применялась стратегия лечения, ориентированная на эффективность (TAC×8 или TAC×2-NX×4), имели более длительный период DFS (HR=0,71, P<0,001) и OS (HR=0,79, P=0,048) по сравнению с пациентами, получавшими обычную TAC×6 циклов. Дальнейший анализ эффективности в зависимости от фенотипа рака молочной железы показал, что преимущество по DFS было сосредоточено в подтипах Люминал А (P=0,003), Люминал В (HER2-отрицательный, P=0,006; HER2-положительный, P=0,04). Напротив, для пациентов с HER2-положительным (P=1,0) и трижды отрицательным (P=0,5) подтипами, корректировка схемы лечения в соответствии с эффективностью не дала дополнительного преимущества в DFS. Для обоих подтипов, а также для люминального В (HER2-отрицательного) типа, пациенты, достигшие pCR, имели более длительную DFS. С точки зрения дизайна исследования, в испытании GeparTrio все еще есть некоторые вопросы, такие как выбор режима и количества циклов, а также определение конечных точек исследования, но результаты исследования все еще очень интересны для рассмотрения. Во-первых, в случае неоадъювантной химиотерапии большинство ученых считают, что если она не работает с одним режимом химиотерапии, то, скорее всего, она не будет работать и с другими режимами, но исследование GeparTrio показало, что, хотя эффективность новой схемы не увеличилась, было отмечено преимущество в DFS и даже OS. Во-вторых, эффективность неоадъювантной химиотерапии при различных подтипах рака молочной железы ранее оценивалась по pCR, при этом подтипы Люминал В, HER2-положительные и трижды-отрицательные (или базально-подобные) имеют более высокие шансы на достижение pCR, в то время как подтипы Люминал А, имеющие низкие шансы на достижение pCR, имеют меньше шансов получить пользу от неоадъювантной химиотерапии. Однако исследование GeparTrio предполагает, что у пациентов с люминалом А, когда схемы лечения корректируются в зависимости от эффективности, это может привести к увеличению DFS. Достижение pCR с помощью химиотерапии не оказало влияния на выживаемость пациентов с опухолями люминальной зоны А. pCR не является хорошим предиктором пользы от неоадъювантной химиотерапии у пациентов с опухолями люминальной зоны А. Это, пожалуй, самый важный вывод из клинического исследования GeparTrio. pCR не является "универсальным" показателем для неоадъювантной химиотерапии и не должен быть единственным критерием прогноза. Конечно, этот результат говорит только о том, что у пациентов с люминальной опухолью А лучше корректировать схему лечения в зависимости от эффективности, чем не корректировать ее, но он еще не говорит о том, что у пациентов с люминальной опухолью А корректировка неоадъювантной химиотерапии в зависимости от эффективности является лучшим вариантом лечения для этих пациентов, а не неоадъювантная эндокринная терапия или послеоперационная адъювантная химиотерапия. И неизвестно, повлиял ли выбор 2-цикличной схемы TAC с последующей рандомизацией вместо 4-цикличной схемы TAC с последующей рандомизацией на результаты финального испытания. Еще одним промежуточным результатом исследования GAIN являются результаты первого промежуточного анализа эффективности исследования GAIN, о котором сообщила компания Mobus из Германии. В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании III фазы (3023 пациента) сравнивалась эффективность 3-цикличного интенсивного режима ETC (группа A1), применяемого после операции, с 4-цикличным режимом EC, последовательно включающим 4 цикла режима TX (группа A2), у пациентов с положительным раком молочной железы, пораженным лимфатическими узлами. Пациенты получали профилактический эритропоэтин и Г-КСФ длительного действия во время интенсивной химиотерапии. Затем пациенты были рандомизированы 2:1 для получения ибандроната: 50 мг/день (группа B1) или только наблюдения (группа B2). Хотя это было исследование послеоперационной адъювантной химиотерапии, на этом конгрессе были представлены результаты только по ибандронату, поскольку компонент химиотерапии не соответствовал определению неэффективного при промежуточном анализе. Однако исследователи отметили, что после включения 1500 пациентов схема была пересмотрена, при этом профилактически назначался ципрофлоксацин, а доза CTX была снижена до 2000 мг/м2. что говорит о большей токсичности химиотерапии при интенсивной схеме ETC. Оставшаяся часть исследования химиотерапии состоит из трех основных частей: (1) изучение схем послеоперационной адъювантной химиотерапии, таких как исследование WSG Plan B и исследование PACS08 о добавлении иксабепилона к адъювантной терапии. Клиническое исследование III фазы ADEBAR из Германии, в котором сравнивалась эффективность схем FE120C (эпирубицин + циклофосфамид + 5-ФУ) и E90C-D (эпирубицин + циклофосфамид + доцетаксел) у пациентов с >3 подмышечными лимфоузлами, по предварительным результатам показало значительное увеличение гематологической токсичности при схеме FE120C. Напротив, в японском исследовании NSAS-BC02 были представлены результаты окончательного анализа, в котором сравнивались схемы AC-P, AC-D, 8 циклов DTX (доцетаксел) и 8 циклов PTX (паклитаксел) у пациентов, получавших послеоперационную адъювантную химиотерапию, и было показано, что 8 циклов только PTX имели наихудший показатель DFS из четырех групп, в то время как статистических различий для остальных трех схем не наблюдалось, что говорит о том, что 8 циклов доцетаксела являются наиболее эффективными. доцетаксел может быть одним из вариантов лечения. (2) Изучить эффективность и токсичность различных химиотерапевтических средств (например, паклитаксела альбумина, TS-1, Эрибулина, перорального доцетаксела и т.д.) при различных состояниях распространенного рака молочной железы. Исследование ML25241, проводимое под руководством профессора Сюй Бинхе в Онкологической больнице Китайской академии медицинских наук, представило результаты первого промежуточного анализа, сравнивающего режимы TX (капецитабин + доцетаксел) и NX (капецитабин + винкристин) с последующей поддерживающей терапией одним агентом капецитабином у пациентов, получающих химиотерапию первой линии на поздних стадиях заболевания. Предварительные результаты показали близкую эффективность и разную токсичность этих двух режимов. (3) В ряде исследований также сообщалось о прогностической роли различных биологических показателей или анализов, таких как HER2, TOP2A, TIMP-1, индекс пролиферации PAM50 и циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК), на эффективность химиотерапии. Заключение На протяжении всего конгресса не было отмечено никаких удивительных достижений в области химиотерапии, а многочисленные противоречия в неоадъювантной/адъювантной химиотерапии остаются. Дальнейшие разработки будут направлены на изучение влияния различных типов, биологических особенностей и презентаций, а также различных стадий заболевания на выбор режима химиотерапии, а выбор правильного пациента для получения химиотерапии, будь то неоадъювантная, адъювантная или продвинутая, будет в центре внимания будущих исследований.