ТГА (антитела к тиреоглобулину) и МКА (ТМА, микросомальные антитела щитовидной железы) — это два основных специфических аутоантитела щитовидной железы в сыворотке крови. Они повышены при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, таких как хронический лимфоцитарный тиреоидит и болезнь Грейвса, а также могут быть обнаружены в крови при других заболеваниях щитовидной железы и у здоровых людей, но при более низких титрах, ТГА является специфическим диагностическим показателем хронического лимфоцитарного тиреоидита и часто значительно повышен. Тиреоглобулин (ТГ), гликопротеин массой 660 кю, секретируемый фолликулярным эпителием щитовидной железы, содержит приблизительно 2 молекулы тироксина (Т4) и 0,5 молекулы трийодтиронина (Т3) на ТГ и хранится в просвете фолликула. Этот человеческий белок состоит из 2767 аминокислотных остатков и является формой хранения йода в организме в щитовидной железе, который гидролизуется с образованием тироксина и 3,5,3′-трийодтиронина. Нормальные значения ТГ ТГ может быть обнаружен во всей нормальной сыворотке крови человека с помощью чувствительного анализа, и циркадные или сезонные колебания ТГ в сыворотке крови отсутствуют. Концентрация ТГ определяется тремя основными факторами: (1) размером щитовидной железы. (2) Повреждения щитовидной железы, такие как биопсия, травма, кровотечение, радиационное повреждение и воспаление. (3) Гормональные влияния, такие как TSH, хорионический гонадотропин человека и антитела к рецепторам TSH (TRAb). В физиологическом состоянии размер щитовидной железы является основным фактором, определяющим уровень ТГ, который колеблется от 5 до 40 мкг/л. Аномальная функция щитовидной железы и сывороточный ТГ У пациентов с гипертиреозом Грейвса (гипертиреозом) почти у всех повышен ТГ вследствие стимуляции TRAb. У некоторых из них нет высокого или низкого сывороточного ТГ, возможно, из-за эффекта TGAb, и ТГ возвращается к норме после лечения гипертиреоза. В некоторых случаях рефрактерного гипертиреоза ТГ в сыворотке остается на высоком уровне, даже если Т4 и Т3 в норме. Связь между сывороточными Tg и TRAb и рецидивом гипертиреоза не очень тесная. ТГ достигает максимума в первый день после операции по удалению гипертиреоза и снижается до нормы через несколько месяцев; после изотопной терапии ТГ повышается в течение 1-3 месяцев. Сывороточный ТГ повышен у пациентов с гипертиреозом Пламмера, подострым тиреоидитом и безболевым тиреоидитом, а экзогенные препараты тиреоидных гормонов вызывают низкий ТГ у пациентов с гипертиреозом. Дифференцированный рак щитовидной железы и ТГ в сыворотке крови Использование ТГ в качестве опухолевого маркера хорошо известно, но предсказывает ли он прогноз и выживаемость при этом заболевании, не совсем понятно, однако он более точен, чем радиойодное сканирование. Показатели ТГ в сыворотке крови до операции по поводу дифференцированного рака щитовидной железы не имеют значения для диагностики, поскольку ТГ в крови может быть повышен и у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, не имеющих рака щитовидной железы, и может быть нормальным у пациентов с раком щитовидной железы. Уровень ТГ в крови до операции при дифференцированном раке щитовидной железы положительно коррелирует с размером опухоли. Биологический период полураспада ТГ in vivo составляет 65,2 ч. После тиреоидэктомии требуется 5-10 дней, чтобы уровень ТГ упал ниже 5-10 мкг/л. Ronga et al. ретроспективно проанализировали 334 пациента с дифференцированным раком щитовидной железы и впервые измерили уровень ТГ в крови через 40 дней после операции, а затем регулярно проводили измерения ТГ в крови и сканирование всего тела в течение 4-16 а. Результаты этого исследования показали, что уровень ТГ в крови у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы был выше, чем у пациентов с раком щитовидной железы. Результаты показали, что через 18 месяцев после операции у 79 пациентов с метастатическими опухолями первые значения ТГ в крови были значительно выше, чем у пациентов без метастазов (258,9±31,1) по сравнению с (15,9±19,6) мкг/л, p<0,0001]. Таким образом, положительный уровень ТГ в крови после операции свидетельствует о рецидиве или метастазировании опухоли. После тотальной тиреоидэктомии и высокодозной терапии 131I у пациента с дифференцированным раком щитовидной железы, если сывороточный TGAb отрицательный, то сывороточный Tg не следует измерять. Если сывороточный TSH подавлен, повышенный сывороточный Tg часто свидетельствует о наличии остаточной опухолевой ткани или метастазов. Отрицательное измерение ТГ может уменьшить необходимость в ненужном сканировании всего тела с йодом 131 во время последующего наблюдения. Определение базального ТГ крови и ТГ после стимуляции ТТГ полезно для выявления наличия или отсутствия ткани щитовидной железы. Необнаруживаемый базальный ТГ указывает на отсутствие ткани щитовидной железы; положительный базальный ТГ с плохим ответом на ТТГ указывает на плохо дифференцированную опухоль; положительный базальный ТГ с хорошим ответом на ТТГ указывает на наличие остаточной ткани щитовидной железы или наличие дифференцированного рака щитовидной железы. Когда концентрация ТТГ в сыворотке крови низкая, показатели ТГ могут быть недостаточно чувствительными для определения рецидива опухоли, поэтому необходимо прекратить лечение левотироксином Т4 (L-T4) на несколько недель и дождаться повышения уровня ТТГ в сыворотке крови перед измерением ТГ. У пациентов с нормальной щитовидной железой реакция ТГ в крови на ТТГ увеличивается в 10 или более раз, а у пациентов с хорошо дифференцированным раком щитовидной железы может быть более чем в 3 раза. Однако прекращение приема L-T4 может вызвать дискомфорт у пациента, а также рецидив и метастазирование опухоли. Положительный ТГ, но отрицательная фаза изотопного йода часто свидетельствует о менее дифференцированном раке, или может быть, что йодный агент мешает изотопному сканированию, или что TGAb и другие факторы мешают измерению ТГ, вызывая ложноположительный ТГ. Отрицательный ТГ, но положительная фаза изотопного йода может быть, что TGAb мешает, вызывая ложноотрицательный ТГ, или что опухоль выделяет аномальную структуру молекулы ТГ, которая не распознается антителом ТГ. Послеоперационное наблюдение за раком щитовидной железы: через 2-3 месяца после первоначального лечения необходимо провести тест на функцию щитовидной железы для оценки эффективности левотироксина. Последующее наблюдение через 6-12 месяцев должно определить, находится ли пациент в свободной от болезни фазе. Оценка включает физический осмотр, УЗИ, базальный уровень ТГ в сыворотке крови и уровень ТГ после стимуляции РГТШ. (1) Если базальный уровень ТГ в сыворотке крови меньше или равен 0,1 нг/мл, а УЗИ шеи не вызывает замечаний, то считается, что пациент находится в свободной от заболевания фазе и не нуждается в стимулирующем тестировании, а в долгосрочной перспективе требуется только ежегодное наблюдение. (2) Когда базальный уровень ТГ превышает 0,1 нг/мл и в то же время не превышает 1,0 нг/мл, провокационное тестирование может помочь выявить пациентов с повышенным уровнем ТГ более 1,0 нг/мл, которые нуждаются в более тщательном наблюдении. Для выявления возможных очагов поражения требуется визуализация, а ПЭТ проводится у пациентов, которые не могут пройти тест на йод. У пациентов с положительной визуализацией прогноз хуже.