Генетическое тестирование, которое вам может понадобиться, не обязательно должно проводиться на первой консультации. Обычно это делается для пациентов, у которых произошел рецидив после операции или у которых слишком запущенная стадия заболевания, чтобы делать операцию, перед планированием следующей стратегии лечения, особенно таргетной терапии и иммунотерапии, чтобы понять, сможете ли вы извлечь из этого пользу.
В настоящее время лечение рака стало пятикомпонентным подходом, включающим хирургию, радиотерапию, химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию. Если первые три метода подходят для широкого круга людей, то целевая терапия и иммунотерапия относительно точно и строго отбирают нужных людей. Это требует от нас улучшения некоторых специфических тестов.
Тест на протоонкоген HER2 для определения возможности проведения таргетной терапии у пациентов с аденокарциномой
Рак пищевода делится на сквамозную и аденокарциному. 90% пациентов в Китае страдают сквамозным раком, и пока нет лучшей таргетной терапии, только моноклональное антитело против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), нитрозумаб, проходит клинические испытания. в клинических испытаниях.
Относительно небольшая часть пациентов с аденокарциномой пищевода в Китае может получать таргетную терапию, а схема лечения в основном строится по образцу лечения аденокарциномы желудка.
Существуют ли целевые препараты, эффективные при раке пищевода?
Поскольку это называется «целевым» лечением, нам необходимо найти «мишень», прежде чем мы сможем выбрать эффективный препарат, а для этого требуется генетическое тестирование.
Исследования показали, что у 10%-30% пациентов с раком желудка/пищевода имеется усиленный или сверхэкспрессированный протоонкоген HER2. Для этой группы пациентов таргетная терапия трастузумабом в сочетании с химиотерапией значительно эффективнее, чем только химиотерапия. Для пациентов с распространенной неоперабельной аденокарциномой пищевода необходимо тестирование на сверхэкспрессию HER2 или статус амплификации для проведения таргетной терапии.
Полное название HER2 — «Human Epidermal Growth Factor Receptor 2». Когда на поверхности раковых клеток присутствует слишком много белка HER2, он называется «HER2-позитивным» и стимулирует рост и распространение раковых клеток.
Врачи обычно получают достаточное количество опухолевой ткани путем хирургического вмешательства или гастроскопии и отправляют ее в технически квалифицированную лабораторию для проведения целевого тестирования с помощью секвенирования, флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или иммуногистохимии (IHC). Целевые тесты для выявления отклонений в определенных генах.
Генетическое тестирование в связи с иммунотерапией
Иммунотерапевтические подходы к лечению рака пищевода все еще находятся в стадии клинических испытаний. Иммунотерапия эффективна не у всех пациентов, но высокоэффективна у пациентов с определенными характеристиками. Скрининг благоприятной популяции основывается на ряде генетических тестов, включая
Статус экспрессии PD-L1
микросателлитная нестабильность (MSI)
мутационное бремя опухоли (TMB)
экспрессия белков репарации несоответствий.
Что означают эти медицинские термины?
1. PD-L1 — это белок, экспрессируемый раковыми клетками, который связывается с рецепторами на поверхности иммунных клеток человека и подавляет противораковое действие иммунных клеток. Исследования показали, что иммунотерапия (ингибиторы PD-1 / PD-L1) более эффективна у пациентов с относительно высоким уровнем PD-L1 на поверхности опухолевых клеток.
2. Микросателлитная нестабильность — это возникновение мутаций, которые вызывают изменение длины некоторых коротких и повторяющихся последовательностей ДНК (микросателлитов) из-за дефекта механизма самовосстановления во время репликации ДНК. Исследования показали, что при широком спектре солидных опухолей с MSI общая эффективность применения ингибиторов PD-1 / PD-L1 после неудачи терапии первой линии составляет около 46%.
3. Мутационную нагрузку опухоли можно понимать как количество мутаций, перенесенных на ДНК опухолевых клеток, и чем выше ее уровень, тем обычно выше эффективность ингибиторов PD-1 / PD-L1.
Помимо трех вышеупомянутых маркеров, в настоящее время исследуется еще множество маркеров. Однако из-за сложности микроокружения опухоли необходимы дополнительные исследования для точного прогнозирования эффективности ингибиторов PD-1 / PD-L1.
В настоящее время исследования в области иммунотерапии рака пищевода сосредоточены на ингибиторах PD-1/PD-L1, но они еще не вошли в клиническое применение. в мае 2017 года паблизумаб (Pembrolizumab) был одобрен в США для пациентов с метастатическими или нерезектабельными солидными опухолями с MSI-H или дефектами репарации несоответствия ДНК, а также пациентов с такими Он также доступен для пациентов с раком пищевода с такими признаками. Пабролизумаб доступен в Китае, и вам необходимо проконсультироваться с врачом, можно ли вам его использовать.
Существуют ли новые препараты иммунотерапии, которые помогают при раке пищевода?