Все знают, что нитроглицерин является спасительным препаратом для больных стенокардией, однако знаете ли вы? Нитраты также являются сильным взрывчатым веществом. Изобретенный в 1847 году Собреро, химиком Туринского университета, он был просто непригоден для использования из-за своей химической нестабильности. В 1866 году шведский химик Нобель решил проблему стабильности нитроглицерина, после чего рабочие немецкого оборонного завода взрывчатых веществ обнаружили головные боли, которые действительно уменьшались с каждым днем по мере того, как они работали на заводе, и так они наткнулись на влияние нитратной пыли на человеческий организм. Первое знакомство с нитроглицерином Сегодня нитроглицерин стал основным препаратом для профилактики и лечения острых приступов ишемической болезни сердца, стенокардии. Как же нитроглицерин попал с динамитного завода на фармацевтическую фабрику? Легенда гласит, что в 19 веке в Англии на химической фабрике, производящей взрывчатые вещества нитроглицерин, произошла серия странных происшествий: несколько рабочих, которые обычно были сильны как быки, внезапно умерли один за другим в выходные дни, отдыхая дома, и Скотланд-Ярд немедленно сформировал следственную группу, чтобы войти на фабрику для расследования. Однако из-за вдыхания частиц пыли нитроглицерина коронарные сосуды сердца были расширены, а снабжение сердечной мышцы кровью и кислородом увеличено, поэтому болезнь не была обнаружена. Вместо этого причиной их смерти стало вдыхание нитроглицериновой пыли во время выходных, когда они отдыхали дома. Это поразительное открытие сразу же привлекло внимание ученых-медиков. Однако более века спустя трое американских ученых, получивших в 1998 году Нобелевскую премию по медицине, открыли механизм действия нитроглицерина и других органических нитратов: высвобождение оксида азота (NO), который расширяет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, заставляя их расширяться, тем самым облегчая циркуляцию крови и благотворно влияя на сердечно-сосудистую систему. Как упоминалось выше, основополагающим механизмом действия нитроглицерина является высвобождение NO, который активирует гуанилатциклазу (cGMP) в сосудистых гладкомышечных клетках и тромбоцитах, в результате чего увеличивается образование cGMP, что приводит к расширению сосудистой гладкой мускулатуры и снижению артериального давления. Нитроглицерин в первую очередь является венодилататором, и его действие зависит от дозы. Расширение периферических вен приводит к задержке крови на периферии, уменьшая количество крови, возвращаемой к сердцу, и снижая конечное диастолическое давление левого желудочка (преднагрузку). Расширение артерий приводит к снижению периферического сопротивления (постнагрузка). Расширение артерий приводит к снижению потребления кислорода миокардом, тем самым облегчая стенокардию. Таким образом, сосудорасширяющее действие нитроглицерина в настоящее время широко используется при стенокардии, вызванной стенозом коронарных артерий. Уникальный способ применения: почему сублингвально? Сублингвальная область богата капиллярами, а слизистая оболочка полости рта быстро впитывает лекарство, уступая лишь методу распыления, кроме того, она избегает выведения препарата печенью. При сублингвальном введении лекарств тело должно находиться в сидячем или полусидячем положении (для предотвращения постуральной гипотензии), а таблетку следует положить непосредственно под язык или разжевать и положить под язык, чтобы лекарство могло быстро дезинтегрироваться или раствориться, впитаться через слизистую оболочку подъязычной области и оказать быстрое действие. Если во рту сухо, можно добавить немного воды, чтобы облегчить растворение и всасывание препарата. Следует отметить, что лекарство не должно содержаться только во рту, как при поедании конфет, поскольку поверхность языка и роговой слой затрудняют всасывание лекарства, а богатое венозное сплетение в подъязычной слизистой способствует быстрому всасыванию лекарства. Как правило, сублингвальный нитроглицерин начинает действовать через 1-2 минуты и может действовать в течение 20-30 минут. Почему возникает резистентность? (1) Отдельные пациенты чувствительны к препарату, а некоторые пациенты не чувствительны к нитратам и склонны к развитию резистентности. (2) Постоянные высокие дозы нитроглицерина. (3) Длительное употребление алкоголя или применение седативно-гипнотических средств, которые повышают активность печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, и приводят к резистентности к препарату. (4) Прием нитроглицерина вместе с высокими дозами препаратов, снижающих вазодилатацию, таких как анальгетики и противовоспалительные препараты Что делать, если нитроглицерин перестал действовать? (1) Принимайте небольшие, прерывистые дозы нитроглицерина и не употребляйте алкоголь во время его приема. (2) Смените тип нитроглицерина, который вы принимаете в нужное время: пероральный, спрей и т.д. (3) Используйте в комбинации с другими препаратами для уменьшения побочных эффектов и повышения эффективности препарата. (4) При тяжелом стенозе коронарной артерии следует провести реконструкцию кровотока, а в зависимости от случая может быть проведена интервенционная или хирургическая операция шунтирования коронарной артерии.