Знания об эндокринной терапии при раке молочной железы
1. Что такое эндокринная терапия?
Большинство видов рака молочной железы являются гормонозависимыми опухолями, когда высокое соотношение эстрогена и андрогена в организме стимулирует развитие и прогрессирование клеток рака молочной железы. Эндокринная терапия подразумевает удаление гормональных стимулов из опухолевых клеток путем удаления препаратов или эндокринных желез для обеспечения противоопухолевого эффекта.
Основными препаратами, используемыми в эндокринной терапии рака молочной железы, являются антиэстрогенные препараты (например, Тамоксифен, Фулвестрант), ингибиторы ароматазы (например, Анастрозол), аналоги лютеинизирующего гормон-рилизинг гормона (ЛРГ) (например, Гозерелин), эстроген/андроген и прогестин.
2. Какова взаимосвязь между эстрогеном и прогестином и эндокринной терапией при раке молочной железы?
Не все пациентки с раком молочной железы могут получать эндокринную терапию. Эндокринную терапию должны получать только те пациенты, которые являются «гормон-рецептор-позитивными». Гормон-рецептор положительный» означает, что на рост опухоли сильно влияет уровень гормонов в организме.
Подходит ли пациентка для эндокринной терапии, зависит от двух важных показателей — рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR). Если любой из этих показателей «положительный (+)», то пациентка подходит для эндокринной терапии. И наоборот, если оба показателя «отрицательные (-)», то препараты эндокринной терапии будут неэффективны.
3. Что такое ингибитор ароматазы (ИА)?
Ингибиторы ароматазы (ИА) — это препараты, которые подавляют превращение андрогенов в эстроген, предэстрогенное вещество, в периферических тканях постменопаузальных женщин с раком молочной железы, тем самым снижая уровень эстрогена в организме и действуя как противоопухолевое средство. Наиболее часто используемыми препаратами являются ингибиторы ароматазы третьего поколения, такие как анастрозол, летрозол и экземестан. Принцип действия ингибиторов ароматазы: у женщин в постменопаузе эстроген вырабатывается посредством ферментов ароматазы в окружающих тканях, таких как жир, мышцы, печень и даже клетки рака молочной железы, которые действуют на андрогены.
4.Когда начинать эндокринную терапию?
После операции у больных раком молочной железы на ранних стадиях эндокринную терапию можно начинать через 3~4 недели после окончания последней химиотерапии. В настоящее время, как правило, рекомендуется принимать его в течение 5 лет.
5.Как выбрать препараты эндокринной терапии для начала лечения после операции по удалению рака молочной железы?
Поскольку пути выработки эстрогена у пременопаузальных и постменопаузальных женщин различаются, препараты для стартовой эндокринной терапии у пациенток после рака молочной железы также будут разными.
У женщин в пременопаузе 95% эстрогена вырабатывается яичниками, поэтому для этой группы больных раком молочной железы крайне важно подавить функцию яичников и вырабатываемый ими эстроген. Начальным препаратом выбора является тамоксифен; в сочетании с дебулькацией яичников или без нее.
У женщин в постменопаузе яичники перестают вырабатывать эстроген, и эстроген в организме в основном образуется из андрогенов, выделяемых жиром, мышцами, печенью и опухолями молочной железы, которые под действием ароматазы превращаются в эстроген. Поэтому ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, летрозол или экземестан, предпочтительны для постменопаузальных пациенток в качестве начального послеоперационного лечения.
6. Как перейти на адъювантную терапию тамоксифеном?
Адъювантная терапия для постменопаузальных, рецепторно-положительных пациенток с раком молочной железы.
-Переход на ингибитор ароматазы после 2-3 лет приема тамоксифена в течение 5 лет;
-ингибиторы ароматазы в течение еще 5 лет после завершения 5-летнего курса лечения тамоксифеном.
Послеоперационная адъювантная эндокринная терапия у пременопаузальных рецептор-положительных пациенток.
-Тамоксифен в течение 2-3 лет, а затем перейти на ИИ после менопаузы до 5 лет;
-Тамоксифен в течение 2-3 лет без менопаузы может быть продолжен до 5 лет, затем ингибиторы ароматазы в течение 5 лет после менопаузы.
7. Какова безопасность препаратов для эндокринной терапии?
Частота побочных реакций на эндокринную терапию относительно невелика и, как правило, не является серьезной, и большинство пациентов могут их переносить. Побочные реакции на некоторые широко используемые препараты приведены в таблице ниже.
Тамоксифен
Анастрозол
Летрозол
Экземестан
Общий
Слабость
(от слабого до умеренного)
Усталость
Увеличение веса
Усталость Лихорадка Увеличение массы тела
Дыхательная система
Затрудненное дыхание
Боль в груди
Затрудненное дыхание
Кашель
Желудочно-кишечные реакции
Отсутствие аппетита
Тошнота Рвота Диарея
Тошнота Диарея
(от слабого до умеренного)
Тошнота Запор
Диарея Боль в животе
Тошнота Сухость во рту Запор Диарея Боль в животе Повышенный аппетит
Репродуктивная система
Меноррагия
Вагинальное кровотечение или сухость, провоцирующие рак эндометрия
Сухость влагалища
(от слабого до умеренного)
Вагинальное кровотечение
Кровь
Сосудистая система
Редко лейкоцитопения Тромбоцитопения
Горячие приливы
(от слабого до умеренного)
Отек Гипертония
Сердечная аритмия
Приливы жара
Лимфоцитопения
Опухоль
Психоневрологические симптомы
Головная боль Головокружение Депрессия
Головная боль
(от слабого до умеренного)
Бессонница Головокружение
Головокружение Бессонница
Депрессия Тревожность
Кожа
Гиперемия лица Сыпь
Истончение волос
Сыпь
Зудящая сыпь
Сыпь
Гепатобилиарная система
Ненормальная функция печени Повышенные липиды
Щелочная фосфатаза
Повышение аланиновой аминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы
Показатели функции печени
(аланин-аминотрансфераза) нарушения
Костно-суставная система
Боль/неподвижность в суставах (легкая или умеренная)
Артралгия Боль в костях
Беременность
Влияет на плод
Противопоказан женщинам, которые беременны или кормят грудью
Пока не известно
Противопоказан беременным и кормящим женщинам