Наиболее распространенными побочными эффектами опиоидов являются запор, тошнота и рвота, седативный эффект, в то время как другие включают психиатрические симптомы, сухость во рту, задержку мочи, зуд, мышечные спазмы, раздражительность, лекарственную устойчивость и физическую зависимость. Важно отметить, что реакция каждого пациента на побочные эффекты опиоидов сильно отличается от пациента к пациенту, поэтому врачам следует быть наблюдательными и проводить профилактическое лечение некоторых неизбежных побочных эффектов. Морфин является наиболее типичным из опиоидов, и его побочные эффекты характерны для опиоидов, поэтому в данном разделе будут рассмотрены побочные эффекты морфина. (i) Тошнота и рвота В настоящее время считается, что рвота является результатом сложного рефлекторного процесса, вызываемого стимуляцией рвотного центра, который расположен в области ретикулярной формации мозга и получает стимуляцию от различных нервных афферентов. Было показано, что тошнота и рвота, вызванные морфином, обусловлены стимуляцией триггерной зоны хеморецепторов (CTZ) в четвертом желудочке, что приводит к возбуждению рвотного центра. Это также связано с повышенной чувствительностью вестибулярной нервной системы, что наблюдается в основном у активных пациентов, которые более симптоматичны и чаще испытывают тошноту и рвоту. Данные показывают, что частота возникновения тошноты и рвоты у пациентов, принимающих морфин: тошнота — 40%, рвота — 15%, причем частота тошноты выше, чем рвоты. У пациентов с конечной стадией заболевания тошнота и рвота могут провоцироваться или усугубляться вследствие различных осложнений, таких как дисфункция печени и почек и электролитные нарушения. Частота и тяжесть тошноты и рвоты также могут быть увеличены при использовании сопутствующих биологических агентов, китайской медицины или химиотерапии. Частота возникновения тошноты и рвоты может быть связана с конкретным пациентом или его физическим состоянием. （Запор является наиболее распространенным и стойким побочным эффектом морфина, частота которого составляет около 90-100%. Пациенты с трудом переносят вызываемые морфином запоры, которые могут усугубляться при прогрессировании заболевания, например, кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость, вызванную сдавлением спинного мозга), затруднение приема пищи и воды из-за анорексии, а также ограничение активности пациента. Поэтому при рассмотрении лекарств, вызывающих запор, ищите другие факторы, вызывающие запор. (iii) Седация возможна в первые несколько дней применения и может возникнуть при увеличении дозы. Если пациент испытывает чрезмерную седацию при приеме морфина, сначала рассмотрите причину, степень обезболивания пациента, другие побочные эффекты и степень седации. Мягкая седация может быть полезна для восстановления пациента, испытывающего боль, и не должна слишком сильно мешать сну пациента. Следует внимательно следить за тем, не связана ли седация пациента с длительной усталостью, не стало ли состояние пациента очень тяжелым, нет ли почечной дисфункции или декомпенсации, нет ли нарушений функции печени, нет ли проблем с метастазами в мозг и т.д. Также важно знать, правильно ли пациент принимает лекарство, не нарушена ли работа используемого устройства доставки лекарства и т.д. В заключение следует отметить, что наличие седации не является показанием для прекращения приема препарата. Необходимо тщательно оценить состояние пациента, прежде чем принимать относительно разумные меры, которые могут облегчить обезболивание и предотвратить серьезные побочные эффекты. (iv) Дыхательная депрессия Дыхательная депрессия является одним из основных препятствий для адекватного дозирования. Если пациент долгое время принимал опиоиды, он обычно толерантен к морфину и не страдает от дыхательной депрессии. Наличие боли само по себе является «физиологическим антагонистом» депрессии дыхания. При первом введении морфина, а также при увеличении дозы следует понаблюдать за пациентом. В целом, наблюдение за угнетением дыхания более эффективно для определения степени седации, чем наблюдение за количеством вдохов, поскольку уровни крови, необходимые для возникновения угнетения дыхания, выше, чем уровни крови, необходимые для седации. Следует отметить, что когда боль снимается другими средствами, но препарат по-прежнему вводится в той же дозе, вероятно возникновение угнетения дыхания, и быстрое снижение дозы является основным способом предотвращения подобных проблем. Пациенты, получающие морфиновую аналгезию, очень чувствительны к антагонистам, поэтому дозу налоксона следует определять по улучшению частоты дыхания пациента и постепенно увеличивать, чтобы попытаться обратить вспять дыхательную депрессию, не вызывая боли. (v) Зуд Зуд встречается очень редко и связан с высвобождением гистамина под действием морфина, а также может быть связан с эффектами морфина на центральную нервную систему. Обычно он проходит самостоятельно и может лечиться антигистаминными препаратами (например, бенадрил, ксилазин) и антагонистами налоксона, если зуд сильный. (vi) Задержка мочи Морфин редко вызывает задержку мочи. В основном она вызвана тем, что морфин вызывает спазм сфинктера мочевого пузыря и провоцирует выделение антидиуретических гормонов. Она чаще встречается у пожилых мужчин с увеличенной простатой. Лекарства общего действия для лечения простаты могут облегчить задержку мочи, а горячие компрессы на нижнюю часть живота и индукцию могут быть эффективны для некоторых пациентов. Для лечения задержки мочи можно использовать акупунктуру. При необходимости может быть проведена катетеризация, и мочевой катетер удерживается в течение 2-3 дней, часто после удаления катетера мочеиспускание происходит самостоятельно. (vii) Психиатрические симптомы Морфин в терапевтических дозах может вызывать кратковременную потерю сознания, рассеянность, снижение мыслительных способностей, безразличие, снижение подвижности, а у некоторых пациентов — панику и трепет. У некоторых пожилых людей даже развивается бред. Если используются также психотропные препараты, дозу психотропных препаратов следует уменьшить. (viii) Передозировка Чувствительность каждого человека к токсическому действию морфина сильно различается. У пациентов, которые долгое время употребляли морфиновые препараты, как правило, редко развивается морфиновая интоксикация, в то время как у пациентов, никогда ранее не употреблявших морфин, при приеме 120 мг морфина или инъекции 30 мг морфина развиваются острые симптомы интоксикации, при этом у пациента наблюдается спутанность сознания или коматозное состояние, снижение дыхания, цианоз, снижение артериального давления и сужение зрачков. Лечение в основном заключается в применении налоксона для борьбы с угнетением дыхания.