Наиболее распространенной причиной низкого уровня сывороточного железа является железодефицитная анемия, вызванная, в частности, недостаточным потреблением железа, нарушением всасывания железа и потерей железа. Недостаточное потребление железа часто встречается у женщин детородного возраста и детей в период роста, поскольку у этих людей потребность в железе значительно выше, чем обычно, и если вовремя не добавить в рацион богатые железом продукты, это может легко привести к недостаточному потреблению железа. Нарушение всасывания железа, часто встречающееся у пациентов с хроническими желудочно-кишечными расстройствами, также может привести к низкому уровню сывороточного железа в результате нарушения пищеварения, препятствующего нормальному усвоению железа. Потеря железа, обычно наблюдаемая при различных хронических кровопотерях, таких как хронические кровоточащие пептические язвы, хронические носовые кровотечения, хронический кровоточащий геморрой и т.д. Поскольку все железо в эритроцитах теряется и не может быть реабсорбировано и использовано, может также наблюдаться низкий уровень сывороточного железа.