Как результаты лабораторных исследований могут принести пользу клиническим медицинским исследованиям? Как клинические исследования могут быть переориентированы и перенаправлены фундаментальными исследованиями? Именно эта задача стоит перед многими медицинскими исследователями. Систематическое исследование молекулярного механизма глухоты и раннего предупреждения профилактики и контроля», которое недавно получило вторую премию Национальной премии за научно-технический прогресс 2008 года, позволило исследователям понять суть проблемы. Руководитель проекта, профессор Хань Дунъи, директор отделения отоларингологии и хирургии головы и шеи Главного госпиталя НОАК, сказал, что достижение этого научного исследования является результатом непрерывного позитивного взаимодействия между клиническими и фундаментальными исследованиями, от поиска проблем в клинике и их решения на основе фундаментальных исследований. Клинические исследования должны заимствовать «мозги» из лаборатории, — говорит Хань Дунъи, — те, кто занимается клиническими исследованиями, должны уметь заимствовать «мозги» из фундаментальных исследований. Результаты фундаментальных исследований часто могут прорваться через узкое место клинических исследований. При поддержке фундаментальных исследований и многодисциплинарности сразу открываются идеи клинических исследований». С 1996 года при поддержке 14 проектов, финансируемых Национальным фондом естественных наук Китая (NSFC) и Национальной программой 863, Хань Дунъи и его научная группа проводят исследования глухоты с клинической точки зрения. Глухота является одним из наиболее распространенных заболеваний, приводящих к инвалидности у людей, а также распространенным генетическим заболеванием. Мечта многих медицинских исследователей — помочь глухим пациентам вернуться в мир звуков. Хань Дунъи отметил, что число людей с нарушениями слуха в Китае огромно, около 27,8 млн. человек, что составляет 34% от общего числа людей с ограниченными возможностями. Нарушение слуха часто приводит к нарушению речи, и бесчисленное множество глухих людей живут в мире без звука, что серьезно влияет на качество их жизни и общения, причиняя им и их семьям огромные страдания и тяжелое финансовое бремя. Хань Дунъи сказал, что изначально исследователи пытались найти прорыв в клинических условиях, но смена направления исследований с клинических на молекулярные механизмы глухоты произошла благодаря случайному вдохновению. В 2001 году Хань посетил Всемирный конгресс по молекулярной биологии глухоты в Вашингтоне, США, где один из экспертов упомянул, что «все болезни человека генетически связаны». Это заявление неожиданно пробудило Хан Донг И: поскольку болезни так тесно связаны с генами, молекулярная биология — самая многообещающая дверь к успеху в решении проблемы неврологической глухоты. Хань Дун И объяснил, что глухота — это не то же самое, что другие инвалидности, поскольку около 60 процентов новорожденных глухих детей вызваны генетическими факторами, и каждый год в Китае рождается около 30 000 глухих детей. Остальные 40 процентов обусловлены экологическими факторами. Что касается экологических причин глухоты, то ее можно эффективно предотвратить путем профилактики инфекции, усиления перинатального ухода во время беременности и отказа от использования ототоксических препаратов. Однако при наследственной глухоте единственным выходом является постановка точного диагноза. Это смелое видение, но при отсутствии доказательств как можно проверить правильность этого видения? Для этого, говорит Хань Дунъи, необходимо искать ответы в фундаментальных исследованиях. Чтобы заниматься фундаментальными исследованиями, особенно в области молекулярной биологии, необходимо создать собственную лабораторию. Хан признает, что на него оказывалось значительное давление, и он даже взял кредит для создания лаборатории молекулярной биологии на факультете. Спустя всего несколько лет развития лаборатория способна ежегодно публиковать более десяти международных работ высокого уровня, сказал Хань Дунъи журналистам. За этим табелем стоит модель «фундаментальные исследования + клиническое применение», которой придерживаются исследователи, находя проблемы в клинике и решая их на основе фундаментальных исследований. Фундаментальные исследования должны быть «корнем» клинической практики. «Независимо от того, как развивается клиническая медицина, «корнем» являются фундаментальные исследования». Сейчас известно, что многие гены неразрывно связаны со слухом, и что мутации в одном или нескольких из них, или в разных локусах гена, могут вызывать одно и то же проявление — глухоту», — говорит Хань Дунъи. Однако гены глухоты и их мутировавшие локусы варьируются от расы к расе и даже от региона к региону в пределах одной расы. Единственный способ «нацелиться» — это «иметь что-то». Для того чтобы провести генетическую диагностику глухоты у китайского населения, необходимо иметь солидные национальные молекулярно-эпидемиологические данные в качестве руководства, а не копировать зарубежные данные. Одним из первых дел, которое сделали Хань и его команда, было создание систематической сети генетических ресурсов глухоты в Китае и банка генетических ресурсов. Они собрали и сохранили 8 300 китайских семей и случаев глухоты с множеством генетических моделей и фенотипических характеристик. Накопление генетических данных позволило исследователям совершить несколько прорывов: впервые на международной арене они предложили и продемонстрировали существование нового способа наследования глухоты, а именно Y-сцепленного наследования, обогатив теоретическое содержание наследственной глухоты. В ходе исследования также удалось обнаружить новую мутацию в причинном гене POU3F4 в семейной линии Х-сцепленной врожденной глухоты, решив загадку глухоты, которая мучила семью почти столетие; успешно проведено систематическое исследование молекулярного механизма глухоты, вызванной аминогликозидами, и впервые на международной арене обнаружена и раскрыта новая мутация в митохондриальной 12SrRNA C1494T, которая является новым молекулярным механизмом глухоты, вызванной гиперчувствительностью членов семьи, подвергшихся воздействию аминогликозидов. Он первым в Китае провел общенациональное молекулярно-эпидемиологическое исследование глухоты и успешно завершил картирование «горячих точек» мутаций в генах предрасположенности к глухоте в Китае. С 2004 года Центр молекулярной диагностики глухоты Главного госпиталя НОАК собрал образцы ДНК у 3564 глухих пациентов из 28 провинций, автономных районов и муниципалитетов, непосредственно подчиненных центральному правительству Китая, и результаты исследования подтвердили первоначальные предположения. Хань Дунъи и его исследовательская группа обнаружили, что 21% глухих людей имели мутацию гена GJB2, 14,5% — мутацию гена SLC26A4, а еще 3,8% и 0,6% — мутации митохондриальной ДНК A1555G и C1494T, соответственно. Это важный результат, который показывает частоту распространенных мутаций глухоты у китайских глухих людей и определяет GJB2, SLC26A4 и митохондриальные гены (мутации A1555G и C1494T) как три наиболее распространенных гена, которые вызывают большинство случаев генетической глухоты в Китае, и тестирование на эти гены может диагностировать почти 80% случаев генетической глухоты. Исследователи выявили и продемонстрировали, что мутации в гене SLC26A4 являются возбудителем синдрома расширения вестибулярного акведука у глухих китайцев, и создали досимптоматический генетический тест. Эта серия открытий вскоре принесла пользу клинике. Центр молекулярной диагностики глухоты при Главной больнице НОАК проводит генетическую диагностику глухоты с 2005 года и провел генетическую диагностику глухоты более чем у 1500 глухих пациентов, посещающих амбулаторные клиники, и уточнил генетическую причину глухоты более чем у 500 из них. Наибольшее удовлетворение Хан Донг Йи приносит то, что Центр молекулярной диагностики глухоты успешно помог 51 семье, у которых уже был ребенок с генетической глухотой, родить здорового ребенка, заведя еще одного. Эта новая клиническая практика сочетания генетической диагностики глухоты с пренатальной диагностикой дает новые идеи и инструменты для профилактики и вмешательства в наследственную глухоту. Хань Дунъи объяснил, что это научное достижение включает в себя множество дисциплин — от разработки до фундаментальных, клинических и эпидемиологических, и многие звенья образуют полную цепь научного результата. Традиционные фундаментальные исследования и клиническая практика часто разделены рядом барьеров, которые эксперты называют «стенами забора». В ответ на этот разрыв между клиническими и фундаментальными исследованиями, в последние годы на международном уровне подчеркивается концепция «трансляционной медицины», с акцентом на исследования, которые идут «от лаборатории к постели больного», и на перевод результатов фундаментальных исследований в терапевтические средства. Комментируя это явление, Хань Дунъи сказал, что фундаментальные исследования не могут проводиться за закрытыми дверями дома, исследования ради публикации статей и исследования ради получения проекта, а должны проводиться в сочетании с клиническими потребностями. Концепция трансляционной медицины призывает медицинских исследователей выявлять и ставить вопросы на основе клинической работы, а фундаментальных исследователей — проводить углубленные исследования, прежде чем быстро переносить результаты фундаментальных исследований в клинические приложения. Тесное сотрудничество между фундаментальными и клиническими исследователями — это то, что позволит улучшить общий стандарт медицинского обслуживания. После прорыва в фундаментальных исследованиях ученые Главного госпиталя НОАК приложили руку к промышленным исследованиям и разработкам и успешно создали набор для генетической диагностики глухоты, который был продвинут для клинического применения. В 2003 году был создан набор для тестирования мутации A — G в локусе 1555 митохондриального гена, который был подтвержден Национальным центром биомедицинского анализа с точностью 100%. Усилия по оказанию помощи десяткам тысяч глухих пациентов в возвращении в мир звуков также принесли значительные экономические и социальные выгоды. Хань Дунъи сказал, что в Китае ежегодно рождается 30 000 глухих детей, 40 процентов из которых можно предотвратить до рождения с помощью генетического тестирования. Исходя из минимальной стоимости кохлеарной имплантации и реабилитации в 300 000 юаней на человека, предотвращение появления 12 000 новых глухих детей только с помощью генетического тестирования позволит стране экономить 3,6 миллиарда юаней каждый год. Хань Дунъи сказал, что преодоление «стены» между фундаментальными и клиническими исследованиями требует, чтобы исследователи часто меняли свою точку зрения и чтобы исследовательский процесс развивался в более открытом, ориентированном на пациента направлении.