Хотя этиология и патогенез заболевания четко не определены, обычно считается, что оно связано со следующими факторами: 1. Курение: большое число исследований показало, что курение является основной причиной прогрессирующего роста смертности от рака легкого. Бензо(а)пирен, никотин, нитрозамин и небольшое количество радиоактивного элемента полония, содержащиеся в сигаретном дыме, обладают канцерогенным действием, особенно легко вызывая плоскоклеточную эпителиальную карциному и недифференцированную мелкоклеточную карциному. По сравнению с некурящими риск развития рака легких у курильщиков в среднем в 4-10 раз выше, а у заядлых курильщиков он может быть в 10-25 раз выше. Между количеством выкуриваемых сигарет и раком легкого существует четкая количественно-однозначная зависимость: чем моложе возраст начала курения, чем больше продолжительность курения и чем больше количество выкуриваемых сигарет, тем выше заболеваемость раком легкого. Риск развития рака от одной сигареты эквивалентен 0,01-0,04 мГр радиации, а выкуривание 30 бумажных сигарет в день эквивалентно дозе радиации в 1,2 мГр. Пассивное или экологическое курение также является одной из причин рака легких. Риск развития рака легких у некурящих жен, чьи мужья курят, в два раза выше, чем у жен в семьях, где ни один из супругов не курит, причем риск возрастает с увеличением количества курения мужа. Отрадно отметить, что риск развития рака легких снижается с каждым годом после отказа от курения и может быть снижен вдвое через 1-5 лет после отказа от курения. Результаты исследований, проведенных в США, показывают, что риск развития рака легкого прогрессивно снижается в течение 2-15 лет после отказа от курения, а уровень заболеваемости в дальнейшем эквивалентен уровню заболеваемости у пожизненно некурящих людей. 2. Профессиональные канцерогенные факторы: К профессиональным факторам, вызывающим рак легкого, относятся асбест, мышьяк, хром, никель, бериллий, каменноугольная смола, иприт, трихлорметиловый эфир, хлорметиловый эфир, продукты нагревания табака, радон и дочерние газы радона, образующиеся при распаде радиоактивных веществ, таких как уран, радий и т.д., ионизирующее и микроволновое излучение и т.д. Эти факторы могут способствовать возникновению риска развития рака легкого. Эти факторы могут увеличить риск развития рака легкого в 3-30 раз. Среди них асбест является признанным канцерогеном, и заболеваемость раком легкого, плевральной и перитонеальной мезотелиомой у лиц, подвергшихся воздействию этих факторов, значительно выше, а латентный период достигает 2О лет и более. У курильщиков, подвергшихся воздействию асбеста, смертность от рака легкого в восемь раз выше, чем у курильщиков, не подвергшихся воздействию асбеста. Кроме того, существует тесная связь между воздействием урана и раком легких, особенно мелкоклеточным, а курение может значительно усугубить этот риск. 3. загрязнение воздуха: загрязнение воздуха включает в себя загрязнение малой среды внутри помещений и большой среды снаружи, пассивное курение в помещениях, сжигание топлива и процесс приготовления пищи могут приводить к образованию канцерогенов. Некоторые данные показывают, что использование угля в помещениях, воздействие сажи или неполного сгорания веществ на рак легких являются факторами риска, особенно для женской аденокарциномы. Масляный дым, выделяющийся при нагревании во время приготовления пищи, также является канцерогенным фактором, который нельзя игнорировать. В атмосфере городов с тяжелой промышленностью присутствуют такие канцерогенные вещества, как 3,4-бензопирен, оксид мышьяка, радиоактивные вещества, соединения никеля, хрома и негорючие алифатические углеводороды. Количество бензо(а)пирена, содержащегося в воздухе, который ежедневно вдыхают жители крупных, сильно загрязненных городов, может превышать содержание его в 20 бумажных сигаретах и усиливать канцерогенный эффект бумажных сигарет. Каждое увеличение содержания бензо(а)пирена в атмосфере на 1 г/м2 может увеличить смертность от рака легких на 1%-15%. 4. ионизирующее излучение: большие дозы ионизирующего излучения могут вызывать рак легких, причем эффекты, производимые разными излучениями, также различны, например, при взрыве атомной бомбы в Хиросиме (Япония) выделялись нейтроны и a-лучи, а в Нагасаки — только a-лучи, и риск развития рака легких в первом случае выше, чем во втором. В 1978 году в США сообщалось, что источником ионизирующего излучения для населения в целом является природное излучение — 49,6%, медицинское облучение — 44,6%, рентгеновская диагностика — 36,7%. Диета и питание: Некоторые исследования показали, что меньшее потребление овощей и фруктов, содержащих β-каротин, повышает риск развития рака легкого. Люди с низким уровнем β-каротина в сыворотке крови также имеют высокий риск развития рака легкого. Данные эпидемиологических исследований также показывают, что увеличение потребления зеленых, желтых и оранжевых овощей и фруктов, содержащих β-каротин, а также продуктов, содержащих витамин А, может снизить риск развития рака легкого, причем этот защитный эффект особенно очевиден для курящих или бывших курильщиков. 6. Другие предрасполагающие факторы: Американское онкологическое общество относит туберкулез к числу факторов развития рака легкого. Риск развития рака легкого у людей, больных туберкулезом, в 10 раз выше, чем в обычной популяции. Основным гистологическим типом рака является аденокарцинома. Кроме того, в возникновении рака легкого могут играть роль вирусная инфекция, грибковые токсины (афлатоксин) и т.д. 7. наследственность и генетические изменения: после длительных поисков и исследований постепенно приходит понимание того, что рак легкого может быть заболеванием, развивающимся от внешних причин через внутренние. Перечисленные выше внешние факторы могут вызывать злокачественную трансформацию клеток и необратимые генетические изменения, включая активацию протоонкогенов, инактивацию онкогенов, активацию петли секреции с автообратной связью и ингибирование апоптоза, что приводит к неконтролируемому росту клеток. Эти генетические изменения возникают многоступенчато и стохастически в течение длительного времени. Механизмы, с помощью которых многие гены становятся онкогенными, неясны, но в конечном итоге эти изменения приводят к потере контроля над ключевыми физиологическими функциями клетки, включая пролиферацию, апоптоз, дифференцировку, сигнализацию и подвижность. К онкогенам, тесно связанным с раком легкого, относятся семейства генов ras и myc, гены c-erbB-2, Bcl-2, c-fos и c-jun. К родственным онкогенам относятся гены p53, Rb, CDKN2, FHIT и др. Молекулярные изменения, ассоциированные с развитием рака легкого, включают гены репарации несоответствий, такие как hMSH2 и hPMS1, и экспрессию теломеразы.