Лефлуномид в сочетании с ритуксимабом эффективен при лечении РА

       Ревматоидный артрит (РА) — это системное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением суставов, патогенез которого до конца не изучен, поэтому отсутствует специфическое клиническое лечение.  Новая стратегия лечения РА заключается в контроле активности заболевания на ранних стадиях болезни с помощью эффективных препаратов, подавлении иммунного ответа, уменьшении функциональных нарушений и предотвращении необратимых изменений в костной и хрящевой ткани, заменяя прежнюю прогрессирующую пирамидальную модель лечения.  Благодаря очевидной эффективности и безопасности ритуксимаба (мелфалана, RTX) в лечении ревматоидного артрита, в настоящее время он чаще всего используется в комбинации с метотрексатом (MTX) в качестве нового варианта лечения ревматоидного артрита, особенно для пациентов, которые не смогли ответить на терапию ингибиторами TNF. Однако многие пациенты плохо реагируют на MTX или не переносят его, поэтому возможно ли найти альтернативу MTX в сочетании с RTX?  Лефлуномид — это новый тип иммунодепрессанта, который подавляет образование пиримидинов путем ингибирования дегидрогеназы дигидрооротовой кислоты и тирозинкиназы, что приводит к нарушению синтеза ДНК и, следовательно, к подавлению активации лимфоцитов и возникающего иммунного ответа.  Многоцентровые рандомизированные двойные слепые контролируемые клинические исследования были проведены на тысячах пациентов с ревматоидным артритом в Китае и за рубежом и показали, что этот препарат лучше влияет на эрозию костей и защиту суставов, чем метотрексат в течение 1 года после приема.  Недавно Хавьер Нарваес и др. из Исследовательской группы ревматологии в Барселоне, Испания, обнаружили сходную эффективность в группе лечения LEF+RTX (32 пациента) по сравнению с группой лечения MTX+RTX (45 пациентов) после 6 месяцев лечения у 108 пациентов с ревматоидным артритом, с общей эффективностью 77% по шкале DAS28, по сравнению с монотерапией ритуксимабом (31 пациент). Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах и составляла 9%, включая в основном желудочно-кишечные симптомы, но не было случаев отмены препарата из-за серьезных нежелательных явлений.  Комбинация ритуксимаба, который вызывает лизис В-клеток путем связывания с CD20 на поверхности В-клеток, и LEF, который также ингибирует пролиферацию В-клеток, дала синергетический эффект. MTX, с другой стороны, не подавляет аутореактивность клона В-клеток и не может исправить дефект толерантности В-клеток. Кроме того, эксперты пришли к выводу, что существенной разницы между ритуксимабом в сочетании с метотрексатом и только ритуксимабом нет.  В целом, исследователи утверждают, что LEF может быть эффективной альтернативой MTX в сочетании с RTX в лечении пациентов с ревматоидным артритом.