Фибринолитическая система является наиболее важной антикоагулянтной системой в организме. Во время лизиса тромбин гидролизует фибрин, высвобождая растворимые мономеры фибрина, которые в присутствии фактора xIIIa образуют стабильный сшитый фибрин. На более поздних стадиях диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови фибринолитическая система активируется вследствие внутрисосудистого свертывания крови, что приводит к вторичному фибринолизу и более выраженным симптомам кровотечения. Что может вызвать вторичный гиперфибринолиз? Вторичный гиперфибринолиз, например, тромбофилия, ДВС-синдром и т.д., вызван усилением механизмов коагуляции в предболезненном периоде и массивной продукцией фибрина, что впоследствии приводит к гиперфибринолизу. Повышение активаторов фибриногена Такие ткани, как легкие, поджелудочная железа, простата, щитовидная железа и матка, богаты активаторами фибриногена. Когда в этих органах возникает опухоль или во время операции, большое количество тканевого активатора фибриногена попадает в кровообращение, что может вызвать протофибриногенез. Амниотическая жидкость может индуцировать сильную фибринолитическую активность, поэтому амниотическая жидкость также может вызвать протофибриногенез при попадании в организм матери во время амниотической жидкостной эмболии и раннего прерывания плаценты. При тяжелой гипоксии, тепловом ударе и шоке эндотелиальные клетки кровеносных сосудов повреждаются, и содержащийся в них активатор фибриногена высвобождается в кровь, что также может вызвать протофибрилляцию. По оценкам, протофибрилляция возникает у 75-85% пациентов, получающих экстракорпоральное кровообращение. Механизм неясен и может быть связан с активацией фибринолитической системы ферментами свертывающей и фибринолитической систем при контакте с оборудованием для экстракорпорального кровообращения или аномальными поверхностями сосудов. Кроме того, передозировка стрептокиназы и урокиназы во время тромболитической терапии может привести к массивному образованию фибринолитических ферментов и вызвать протофибрилляцию. Печень является местом синтеза фибринолитического ингибитора α2 антифибринолитического фермента (α2AP или α2PI) и инактивации активатора фибриногена. Когда паренхимальные клетки печени сильно повреждены, например, при циррозе, тяжелом гепатите, во время анапластической фазы трансплантации печени и перед восстановлением функции после трансплантации печени, снижается выработка ингибиторов фибрина и инактивация активаторов фибриногена, что приводит к увеличению активаторов фибриногена и, таким образом, к стимуляции протофибрина. Протофибрилляции также способствует снижение активности ингибиторов фибрина в плазме крови во время гипотермической анестезии. Тяжелое заболевание печени является наиболее распространенной причиной первичного фибринолиза. Уровень некоторых связанных с фибринолизом белков, таких как фибриноген и α2AP, может быть значительно снижен при тяжелых заболеваниях печени, особенно при развитии цирроза, вероятно, из-за нарушения синтеза белка. При циррозе нарушенный клиренс приводит к повышению уровня t-PA и u-PA в плазме и снижению уровня PAI-1. Это может частично объяснить, почему при циррозе может происходить усиленный фибринолиз, несмотря на снижение уровня фибриногена. Амниотическая жидкость обладает сильной прокоагулянтной и профибринолитической активностью, и кровотечение с усиленным фибринолизом в качестве основной причины может возникнуть при эмболии амниотической жидкостью. Механизм, посредством которого первичный фибринолиз вызывается экстракорпоральным кровообращением, неизвестен, но возможно, что фибринолитическая система активируется оборудованием для экстракорпорального кровообращения, аномальными поверхностями сосудов и ускоренным кровотоком. При гипотонии и шоке от различных причин такие условия, как застойный кровоток и гипоксия тканей, могут вызывать высвобождение t-PA из эндотелиальных клеток, что также может способствовать фибринолизу.