Лечение фиброза печени Фиброз печени является общим патологическим и гистологическим изменением при прогрессировании многих хронических заболеваний печени до цирроза и является важной частью прогноза хронических заболеваний печени. В отсутствие эффективного этиологического лечения основного заболевания (например, хронического гепатита В, наиболее распространенной формы заболевания печени в Китае), замедление или остановка процесса фиброза печени является важным терапевтическим ответом, но на сегодняшний день не существует лекарств или методов борьбы с фиброзом печени в значительной степени для клинического применения за рубежом. В предстоящий период фокус зарубежных исследований останется на фундаментальных исследованиях (клеточная сигнализация) с целью найти прорыв в выяснении механизмов формирования фиброза печени. В настоящее время современные биомедицинские исследования антифибротической терапии сфокусированы на ключевом компоненте патогенеза, а такой подход, направленный на блокирование одного компонента, не совместим со сложной патологией фиброза печени; существует также непреодолимое противоречие между обоюдоострой ролью соответствующих цитокинов и системным распространением и органоспецифичностью соединительной ткани. Поэтому идея сосредоточиться на одном ключевом моменте в патогенезе фиброза печени заслуживает внимания. Фиброз печени, возникающий в результате накопления внеклеточного матрикса (ECM) в ходе хронического повреждения печени, можно обратить вспять с помощью эффективного лечения, но после развития цирроза его трудно обратить вспять. Эффективное лечение фиброза печени в основном включает лечение этиологии первичного заболевания, противовоспалительное лечение и ингибирование внутрипеченочной продукции ЭЦМ и стимулирование деградации ЭЦМ. Результаты трехлетнего наблюдения за лечением хронического гепатита С альфа-интерфероном показали, что клиническая эффективность (сывороточная HCV-RNA стала отрицательной и функция печени вернулась к норме), эффективность (HCV-RNA не стала отрицательной, но функция печени вернулась к норме) и неэффективность лечения были пропорциональны снижению сывороточного телопептида преколлагена III типа (P-III-P) и коллагена 7S. Показатель улучшения фиброза печени в эффективных случаях составил 70%, в то время как в эффективных и неэффективных случаях он практически не изменился, а фиброз ткани печени в контрольной группе не только не улучшился, но и ухудшился в 40% случаев. При хроническом вирусном гепатите В фиброз печени также в определенной степени уменьшился в тех случаях, которые показали эффективность после длительного лечения Герцептином. Цирроз, вызванный гемохроматозом, тощекишечным анастомозом, семейным внутрипеченочным холестазом и вторичным билиарным циррозом, может быть обратим после устранения причины или хирургической коррекции; при алкогольном циррозе печень может восстановиться почти до нормы после десяти лет воздержания от алкоголя. У пациентов с фиброзом печени, у которых после четырех лет непрерывного приема противоракового препарата UFT развился асцит и варикозное расширение вен пищевода, после прекращения приема препарата асцит быстро исчез, уровень P-III-P, 7S коллагена и гиалуроновой кислоты в сыворотке крови значительно снизился, а показатели экскреции ICG и варикозное расширение вен пищевода значительно улучшились. Это указывает на то, что эффективное этиологическое лечение может затормозить прогрессирование фиброза печени и способствовать обратному развитию фиброза печени; то есть эффективная профилактика и лечение фиброза печени в первую очередь направлены на первичное заболевание, а персистирующая инфекция вируса гепатита В требует срочного решения в Китае. 2. противовоспалительное лечение. Фиброз является самовосстанавливающейся реакцией организма на повреждение тканей, вызванное воспалением. Длительное, повторяющееся воспаление печени является предпосылкой для формирования фиброза печени. Воспалительные факторы и неправильная выработка цитокинов во время воспаления являются основными факторами, приводящими к увеличению выработки и уменьшению деградации ЭЦМ. Последние результаты борьбы с фиброзом печени при хроническом гепатите В показали, что подавление или уменьшение фиброза печени часто синхронизировано с улучшением воспаления тканей печени. Глюкокортикоиды, простагландины и Xiao Chai Hu Tang используются для борьбы с фиброзом печени путем подавления воспаления. Постоянная эффективная противовоспалительная терапия и подавление воспалительного ответа является одним из терапевтических средств, тормозящих прогрессирование фиброза. 3. вмешиваются в метаболизм ЭЦМ в печени, ингибируют выработку ЭЦМ и способствуют деградации ЭЦМ. На этом сосредоточены исследования антифибротической терапии в узком смысле слова. В настоящее время, после углубленного изучения патобиологии фиброза печени, были предложены различные идеи относительно некоторых важных аспектов в терапии. Например: ингибирование активации ГСК антиоксидантами, блокирование фосфорилирования MAPK (механизм фосфорилирования MAPK опосредует активацию ГСК), антитела или антитела, нейтрализующие активирующий фактор PDGF, фиброз стимулирующий фактор TGFβ1, антагонисты определенных ключевых ферментов для синтеза матрикса, или попытки увеличить активность коллагеназы (вставка гена MMP1 в ГСК) с акцентом на деградацию коллагена. Однако эти идеи в основном находятся на стадии эксперимента. Однако эти идеи пока находятся на стадии эксперимента и сталкиваются с некоторыми сложными проблемами: как решить органоспецифический характер терапевтических мер для соединительной ткани, которая находится по всему телу? Непредсказуемые побочные эффекты, к которым может привести однократная блокада определенных важных звеньев, заслуживают нашего большого внимания в исследовательских идеях. 4. преимущества китайской медицины в лечении фиброза печени. После более чем 20 лет неустанных усилий преимущества китайской медицины в лечении фиброза печени были признаны нашими коллегами и стали актуальной темой в области исследования заболеваний печени в Китае сегодня. Многочисленные компоненты ТКМ могут быть основой его многоцелевых, многопутевых и многоуровневых фармакологических эффектов. К настоящему времени были опубликованы некоторые представительные составные формулы, например, формула для укрепления печени и смягчения упругости (состоит из Astragalus, Atractylodes, Poria, Radix et Rhizoma, Radix Angelicae Sinensis, Radix Paeoniae Alba, Salviae Miltiorrhizae, Ulmoides, Dampi, Gardenia, Turtle A, Yin Chen и т.д., Han Jinghuan et al. 1979). Экстракт персиковых косточек в сочетании с искусственным мицелием кордицепса; формула Фу Чжэн Хуа Юй 319 (капсула для успокоения печени); комбинация Compound 861 (состоит из 10 трав, включая астрагал, сальвию и кору, Пекин, Wang Bao En, и др.); Compound Soft Liver Tablet with Turtle Nail (состоит из 11 трав, включая Turtle Nail, Radix Paeoniae, Panax notoginseng и Cordyceps, PLA 302 Hospital). Традиционная китайская медицина, например, таблетка от жгучего червя Dahuang. Результаты двух биопсий печени до и после лечения у пациентов с хроническим фиброзом печени при гепатите В показали, что частота обратного изменения стадий фиброза ткани печени (уменьшение на одну или более стадий после приема препарата, чем до приема препарата) составила 52%-58,3%. Значительный прогресс был также достигнут в изучении активных ингредиентов китайских лекарств, таких как Hanfangjiin и сальвианоловая кислота B (SA-B). Лечение пациентов с хроническим фиброзом печени гепатита В (30 случаев в каждой группе) наблюдалось с использованием γ-ИФН в качестве препарата положительного контроля, рандомизированного двойного слепого контроля и метода двойного моделирования, а продолжительность лечения составила 6 месяцев. В группе SA-B обратимость стадии фиброза печени составила 36,67%, а улучшение степени воспаления — 40,0%, в то время как в группе γ-ИФН — 30,0% и 36,67% соответственно. Средние уровни гиалуроновой кислоты (ГК) и коллагена IV типа (C-IV) в сыворотке крови были значительно ниже, чем до лечения, и частота отклонений также была значительно снижена. В группе SA-B исходные показатели АЛТ, АСТ и общего билирубина в сыворотке крови были значительно ниже, чем до лечения, в случаях, когда фиброз продолжал ухудшаться, и никаких значительных побочных эффектов SA-B не наблюдалось. Исследования in vitro показали, что SA-B подавляет экспрессию белков Smad2 и Smad3 в печеночных стеллатных клетках (ПСК) в сигнальном пути трансформирующего фактора роста (TGF) b1, вмешивается во внутриклеточную сигнализацию TGFβ1 в ПСК, и таким образом подавляет экспрессию его эффекторных генов (генов преколлагена и т.д.). Формирование и развитие фиброза печени — чрезвычайно сложный процесс, и его патобиологические изменения проявляются в основном нарушением экологического баланса внутрипеченочных клеток и их интерстициального матрикса, а также аномальным метаболизмом медиаторов и ЭЦМ. Комплексное фармакологическое воздействие многопутевого, многоуровневого и многоцелевого действия может быть характерным для борьбы с печеночным фиброзом с помощью многокомпонентного соединения китайской медицины. Наши последние исследования механизма действия формулы 319 при фиброзе печени можно обобщить следующим образом: 1) ингибирование выработки факторов, стимулирующих фибропролиферацию, таких как перекисное окисление липидов и TGFβ1; 2) ингибирование активации и пролиферации ГСК, основной клетки, продуцирующей ЭЦМ в печени, антагонизация пролиферативного ответа ГСК на тромбоцитарный фактор роста (PDGF)-bb, ингибирование выработки ЭЦМ ГСК, коллагена I типа. 3) Ингибирование паракринной секреции печеночных клеток Купфера (PDGF, активное производство TGFβ1) и аутокринной активации пути ГСК; 4) Противодействие печеночному повреждению, защита гепатоцитов и содействие нормализации функции хронически поврежденных гепатоцитов; 5) Ингибирование производства VEGF в активированных клетках Купфера и ГСК, а также ингибирование производства VEGF в ГСК. 5) ингибирование выработки VEGF в активированных клетках Купфера и ГСК, а также содействие обращению вспять печеночной синусоидальной капилляризации в процессе фиброза печени. В одном аспекте, это показывает преимущества соединения китайской медицины в регулировании экологического баланса клеток и мезенхимы и соответствующих функциональных генов, что имеет отношение к сложным патобиологическим изменениям фиброза печени. Стоит отметить, что в связи со стабильностью основного препарата и сложностью многочисленных компонентов рецептуры соединения, все еще необходимо провести множество детальных и углубленных исследований для уточнения состава или контроля качества; усилить фундаментальные исследования для уточнения количества точек множественных мишеней действия? Для получения строгих и стандартизированных данных клинических исследований мы будем прилагать неустанные усилия, чтобы занять лидирующие позиции в этой области исследований. Кроме того, эффективная профилактика и лечение фиброза печени — это, прежде всего, лечение основного заболевания, и в Китае необходимо срочно решить проблему персистирующей инфекции вируса гепатита В. В будущем, если эффективные противовирусные препараты будут сочетаться с препаратами китайской медицины, ожидается, что в борьбе с фиброзом печени будут достигнуты более удовлетворительные клинические результаты. Хронические заболевания печени в Китае в основном представлены хроническим гепатитом В и возникающим на его фоне циррозом. В будущем, если эффективные противовирусные препараты (например, Гербстин) будут и дальше сочетаться с китайскими лекарственными средствами, можно добиться более удовлетворительных клинических результатов в борьбе с фиброзом печени.