Гомоцистеиновая, или HCY, гипергомоцистеинемия, то есть повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови, является независимым фактором риска развития атеросклероза периферических сосудов и цереброваскулярных сосудов, нейрогенной и гипертонической болезни сердца. Сообщалось, что гипергомоцистеинемия опосредует повреждение сосудов двумя путями: 1) повышая кровяное давление; и 2) ухудшая вазодилатирующую функцию эндотелиального диастолического фактора NO. Hcy активирует металлопротеиназы, которые вызывают синтез коллагена (белка), что приводит к нарушению соотношения эластин/коллаген, тем самым разрушая эластичность сосудов. Метаболиты эндотелиальной ткани в присутствии гипергомоцистеинемии могут изменять состав сосудистых миоцитов, что приводит к нарушению функции сосудов и гипертонии. В результате метаболизма Hcy в организме образуется H2S, который является сильным антиоксидантом и сосудорасширяющим средством. Если уровень Hcy в организме повышен, Hcy инактивирует белки, включая эндогенные метаболические ферменты, такие как цистатион-γ-синтаза, посредством гцилирования. Таким образом, снижение выработки H2S из-за гипергомоцистеинемии может стать причиной гипертонии и сосудистых заболеваний. Ангиотензин II является основным фрагментом ренин-ангиотензиновой системы, а активация рецептора AT1 приводит к образованию кластеров реактивных форм кислорода (ROS). Хотя исследования показали, что рецепторы AT1 опосредуют производство компонентов ECM, регуляция рецепторов AT1 в контексте гипергомоцистеинемии и соответствующие результаты пока не известны. Мы показали, что Hcy в эндотелиальных клетках сосудов индуцирует вызванную рецептором AT1 ММП-9 и синтез коллагена, а Laggner и др. продемонстрировали, что H2S ингибирует активность АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) в эндотелиальных клетках. Поэтому при наличии гипергомоцистеинемии снижение выработки H2S, вероятно, будет способствовать повышению активности АПФ, что приведет к повышению уровня ангиотензина II и впоследствии к гипертонии.