Последние британские рекомендации по применению противоревматических препаратов во время беременности и лактации
1. Рекомендации по применению глюкокортикоидов во время беременности и лактации
(i) Преднизолон можно использовать на ранних и поздних сроках беременности (уровень доказательности 1++, уровень рекомендаций А, сила согласия 100%).
(ii) Преднизолон можно использовать в период лактации (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила согласия 98,9%).
(iii) Преднизолон можно использовать отцам (уровень доказательности 2+, степень рекомендации D, сила согласованности 98,9%).
(iv) Метилпреднизолон имеет такую же скорость плацентарного переноса, как и преднизолон, и обладает таким же противовоспалительным эффектом, как и 80% доза преднизолона, поэтому препарат можно использовать во время лактации, беременности и отцовства (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласия 93,7%).
2. Рекомендации по применению гидроксихлорохина во время беременности и лактации
(i) Гидроксихлорохин является одним из вариантов лечения женщин с ревматическими заболеваниями, готовящихся к беременности, и должен применяться постоянно во время беременности (уровень доказательности 1++, степень рекомендации A, сила согласия 100%).
(ii) Гидроксихлорохин можно применять в период лактации (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласия 98,9%).
(iii) Гидроксихлорохин также может применяться у пациентов мужского пола, которые готовятся к беременности (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила согласия 98,9%).
3. Рекомендации по применению метотрексата во время беременности и кормления грудью
(i) Метотрексат не следует применять в любых дозах во время беременности и следует прекратить прием препарата за 3 месяца до начала подготовки к беременности (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, степень соответствия 100%).
(ii)Пациентки, которые использовали метотрексат в низких дозах в течение 3 месяцев до подготовки к беременности, должны принимать фолиевую кислоту (5 мг/день) до и во время беременности (уровень доказательности 1, степень рекомендации B, сила согласия 98,4%).
(iii) Нежелательная беременность при использовании низких доз метотрексата должна привести к немедленному прекращению приема препарата и продолжению приема фолиевой кислоты (5 мг/день), а риск для плода должен быть тщательно оценен под руководством местного врача (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласия 100%).
(iv) Метотрексат не рекомендуется применять в период лактации из-за теоретических рисков и отсутствия достаточных доказательств (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласованности 100%).
(v) На основании ограниченных доказательств родители могут использовать низкие дозы метотрексата (уровень доказательности 2+, степень рекомендации D, сила согласия 95,8%).
4. Рекомендации по применению салазосульфапиридина во время беременности и кормления грудью
(i) Салазосульфапиридин может применяться во время беременности, но должен сопровождаться приемом фолиевой кислоты (5 мг в день) (уровень доказательности 2+, степень рекомендации C, сила согласованности 100%).
(ii) Матери здоровых новорожденных на полном сроке беременности могут использовать салазосульфапиридин в период лактации (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласованности 100%).
(iii) Применение салазосульфапиридина у мужчин может снизить фертильность, однако нет доказательств того, что прекращение приема салазосульфапиридина за 3 месяца до подготовки к беременности повышает шансы на наступление беременности. Если беременность не задерживается более чем на 12 месяцев, следует искать другие причины бесплодия (уровень доказательности 3, уровень рекомендаций D, степень согласованности 97,4%).
5. Рекомендации по применению лефлуномида во время беременности и кормления грудью
(i) Исходя из ограниченных данных, лефлуномид, возможно, не является тератогеном для человека, однако его все же не рекомендуется применять у женщин, планирующих беременность (уровень доказательности 2+, степень рекомендации C, сила согласия 100%).
(ii) Пациенткам, принимающим лефлуномид и планирующим беременность, следует прекратить прием препарата до перехода на препарат, который можно использовать во время беременности для элюции абциксимида (уровень доказательности 2+, степень рекомендации C, сила согласованности 100%).
(iii)
В случае элюции лефлуномидом ни одно исследование на людях не выявило увеличения частоты врожденных пороков развития. Поэтому в случае наступления нежелательной беременности при применении лефлуномида, препарат следует немедленно отменить, а болезнь следует устранить с помощью абциксимида до тех пор, пока концентрация препарата не будет обнаруживаться в плазме (уровень доказательности 2+, степень рекомендации С, сила согласия 98,9%).
(iv) Нет доказательств выделения лефлуномида в грудное молоко, поэтому препарат не рекомендуется применять в период лактации (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласованности 100%).
(v) На основании очень ограниченных доказательств лефлуномид рекомендуется применять у мужчин во время подготовки к беременности (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласия 98,9%).
6. Рекомендации по применению азатиоприна во время беременности и лактации
(i) Азатиоприн в дозе ≤2 мг на кг массы тела в сутки может применяться во время беременности (уровень доказательности 2++, степень рекомендации B, сила согласованности 100%).
(ii) Азатиоприн можно применять во время лактации (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, степень согласованности 99,5%).
(iii) Азатиоприн может применяться у мужчин во время подготовки к беременности (Уровень доказательности 2+, Степень рекомендации D, Интенсивность согласованности 100%).
7. Рекомендации по применению циклоспорина во время беременности и лактации
(i) Во время беременности можно использовать самую низкую эффективную дозу циклоспорина (уровень доказательности 1, степень рекомендации B, интенсивность согласованности 100%).
(ii) Циклоспорин также может применяться у кормящих женщин (уровень доказательности 3, уровень рекомендации D, степень соответствия 100%).
(iii) На основании ограниченных данных, циклоспорин предлагается использовать у мужчин во время подготовки к беременности (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила согласованности 98,9%).
8. Рекомендации по применению такролимуса во время беременности и лактации
(i) Во время беременности можно использовать самую низкую эффективную дозу такролимуса (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила согласованности 99,5%).
(ii) Такролимус также может применяться у кормящих женщин (уровень доказательности 3, степень рекомендации D, степень соответствия 99,5%).
(iii) На основании ограниченных доказательств циклоспорин предлагается использовать у мужчин во время подготовки к беременности (Уровень доказательности 2-, Степень рекомендации D, сила соответствия 98,4%).
9. Рекомендации по применению циклофосфамида во время беременности и лактации
(i) Циклофосфамид является тератогенным агентом и репродуктивно токсичен, поэтому его применение следует рассматривать только в угрожающих жизни ситуациях (Уровень доказательности 2, степень рекомендации C, сила согласия 100%).
(ii) Нет данных, которые бы рекомендовали использование циклофосфамида в период лактации (уровень доказательности 4, уровень рекомендаций D, сила согласованности 100%).
(iii) Циклофосфамид не рекомендуется использовать у мужчин во время подготовки к беременности (Уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласованности 98,4%).
10. Рекомендации по применению микофенолата мофетила во время беременности и лактации
(i) Эфиры микофенолата противопоказаны во время беременности (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила согласия 100%).
(ii) Прекратите прием микофенолата как минимум за 6 недель до планируемой беременности (уровень доказательности 3, степень рекомендации D, сила согласованности 100%).
(iii) Существует недостаток информации о выделении микофенолата в грудное молоко, поэтому его не рекомендуется использовать в период лактации (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласованности 99,5%).
(iv) На основании очень ограниченных данных микофенолат можно использовать во время подготовки к беременности у мужчин (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила консенсуса 98,9%).
11. Рекомендации по применению IVIG во время беременности и лактации
(i) IVIG можно использовать во время беременности (уровень доказательности 1++, степень рекомендации D, сила консенсуса 98,9%).
(ii) IVIG можно использовать во время лактации (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласия 98,9%).
(iii) Исходя из хорошей совместимости с матерью, IVIG может быть безвреден для организма (Уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила консенсуса 98,9%).
12. Рекомендации по применению противоопухолевых препаратов фактора некроза во время беременности и лактации
(i) Инфликсимаб можно продолжать до 16 недель беременности, а этанерцепт и адалимумаб — до середины беременности (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила согласованности 98,9%).
(ii) Чтобы обеспечить очень низкую концентрацию препарата в пуповинной крови при родах или ее отсутствие, следует избегать применения этанерцепта и адалимумаба во втором триместре беременности, а инфликсимаб следует прекратить принимать после 16 недель. Если использование препаратов этого класса продолжается на поздних сроках беременности для борьбы с активным заболеванием, следует избегать применения живых вакцин в послеродовом периоде до возраста 7 месяцев (уровень доказательности 3, уровень рекомендаций D, сила согласия 98,9%).
(iii) Сертолизумаб можно использовать во все 3 периода беременности, поскольку он с меньшей вероятностью пересекает плаценту, чем другие ингибиторы TNF (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила консенсуса 97,9%).
(iv) Голимумаб может использоваться на ранних сроках беременности (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила консенсуса 97,9%).
(v) Ингибиторы TNF можно использовать в период лактации, но рекомендуется соблюдать осторожность (уровень доказательности 3, степень рекомендации D, сила консенсуса 98,4%).
(vi) На основании ограниченных доказательств инфликсимаб, этанерцепт и адалимумаб могут применяться у мужчин во время подготовки к беременности (Уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила консенсуса 98,9%).
13. Рекомендации по применению ритуксимаба во время беременности и лактации
(i) Применение ритуксимаба следует прекратить в течение первых 6 месяцев беременности. Ограниченные данные не выявили тератогенности ритуксимаба, однако его применение только в середине или конце беременности было связано с неонатальными дефектами В-клеток. Поэтому случайное применение ритуксимаба на ранних сроках беременности, скорее всего, будет безвредным (уровень доказательности 2-, уровень рекомендаций D, сила согласия 97,9%).
(ii) Существует недостаток информации о применении ритуксимаба в период лактации (сила согласия 100%).
(iii) На основании ограниченных данных, ритуксимаб может использоваться во время подготовки к беременности у мужчин (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила согласия 98,4%).
14. Рекомендации по применению толимумаба во время беременности и лактации
(i) Прием толимумаба следует прекратить не менее чем за 3 месяца до беременности, однако его непреднамеренное применение на ранних сроках беременности не может быть вредным (уровень доказательности 3, степень рекомендации D, сила согласованности 96,8%).
(ii) Отсутствует информация о применении толзумаба в период лактации (сила согласия 99,5%).
(iii) Нет информации о применении толимумаба у мужчин во время подготовки к беременности, но, вероятно, это не вредно (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласия 97,9%).
15. Рекомендации по применению анаболической кислоты во время беременности и лактации
(i) Ограниченные данные о применении анаболических средств во время беременности недостаточны для разработки рекомендации, но их непреднамеренное применение на ранних сроках беременности, вероятно, не вредно (уровень доказательности 2-, степень рекомендации D, сила согласия 96,8%).
(ii) Отсутствует информация о применении анаболиков в период лактации (сила согласия 100%).
(iii) Нет информации о применении анаболической кислоты у мужчин во время подготовки к беременности, но, вероятно, это не вредно (уровень доказательности 4, степень рекомендации D, сила согласия 98,9%).
16. Рекомендации по применению абциксимаба во время беременности и лактации
(i) Ограниченные данные о применении абциксимаба во время беременности пока недостаточны для выработки рекомендации. Однако случайное применение на ранних сроках беременности не может быть вредным (уровень доказательности 3, уровень рекомендаций D, сила согласия 98,9%).
(ii) Отсутствует информация о применении абатацепта в период лактации (сила согласия 100%).
(iii) Отсутствует информация о применении абатацепта у мужчин во время подготовки к беременности, но, вероятно, это не вредно (уровень доказательности 4, уровень рекомендации D, сила согласия 98,9%).
17. Рекомендации по применению белимумаба во время беременности и лактации
(i) Ограниченные данные о применении белимумаба во время беременности пока недостаточны для разработки рекомендации. Однако случайное применение на ранних сроках беременности не может быть вредным (уровень доказательности 3, уровень рекомендаций D, сила согласия 100%).
(ii) Отсутствует информация о применении белимумаба в период лактации (сила согласия 100%).
(iii) Нет информации о применении белимумаба у мужчин во время подготовки к беременности, но, вероятно, это не вредно (уровень доказательности 4, уровень рекомендации D, сила согласия 98,9%).