Долгое время считалось, что основной причиной возникновения рака являются генетические отклонения, однако новое исследование показало, что дисбаланс белков внутри клеток может вызывать рак. Ученые называют это крупным прорывом, проливающим свет на негенетические механизмы возникновения рака. Результаты исследования, опубликованные в журнале Oncogene, показывают, что дисрегуляция белков является мощным инструментом прогнозирования рака, позволяющим определить, реагирует ли пациент на химиотерапию или опухоль распространилась на другие участки. Полученные результаты открывают путь к новым методам лечения рака, направленным на измерение и предотвращение клеточного дисбаланса. Дисбаланс двух белков вызывает рак В нормальных условиях клетки получают внешние сигналы через рецепторы, связывающие клеточную стенку (FGFR2). При стимуляции рецептор включается внутри клетки, что инициирует сигнальные белки и протеинкиназные пути для пролиферации клеток. В некоторых раковых клетках этот путь постоянно включен. Традиционный способ диагностики рака заключается в поиске генетически модифицированных рецепторов, которые отвечают за поддержание включенного белкового пути в клетке. Группа ученых, возглавляемая Университетом Лидса и Онкологическим центром Техасского университета MD Anderson, сосредоточила свое внимание на «сигнальном пути AKt» — пути протеинкиназ, внутриклеточном сигнальном пути, который управляет образованием и распространением опухолей in vivo. Наблюдение за изменениями в раковых клетках в отсутствие внешних стимулов показало, что «сигнальный путь AKt» может быть активирован в отсутствие генетической модификации, при этом два белка, Plcy1 и Grb2, конкурируют за связывание с рецептором FGFR2, а относительная концентрация белков определяет, какой из них в конечном итоге побеждает в конкурентной борьбе. Было обнаружено, что при высоком уровне Plcy1 запускается сигнальный путь AKt. Таким образом, дисбаланс между этими двумя белками может приводить к пролиферации раковых клеток и образованию опухолей. Одногенного скрининга недостаточно — негенетические факторы или ключ к пониманию рака Секвенирование генома человека стало огромным капиталовложением, и всегда существовала идея, что если мы будем знать всю генетическую информацию, то сможем предсказать риск развития рака и, наконец, лечить его с помощью терапий, разработанных на основе точной медицины. Однако наше исследование показывает, что скрининга одного гена недостаточно. В предыдущих исследованиях подчеркивалось, что первопричиной рака являются генетические мутации. В некоторых работах указывалось, что на развитие рака не влияют генетические факторы, например, не влияют эпигенетические модификации белков. Однако данное исследование показывает, что рецепторы могут передавать сигналы даже тогда, когда они не активированы, поэтому негенетические факторы могут быть ключом к пониманию рака.