Рак печени является 4-й по распространенности злокачественной опухолью и 2-й ведущей причиной смерти от опухолей в Китае, причем гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее распространенной формой рака печени. Без лечения пациенты с распространенным раком печени обычно не выживают дольше 6 месяцев.
В 2018 году на симпозиуме Американского общества клинической онкологии по гастроинтестинальной онкологии были опубликованы результаты исследования III фазы CELESTIAL: кабозантиниб значительно улучшил прогноз пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой по сравнению с плацебо.
Объявление результатов III фазы клинических испытаний CELESTIAL — безусловно, хорошая новость для пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой. Так что же это за препарат — кабозантиниб?
Кабозантиниб — мультитаргетный противораковый препарат
Кабозантиниб — это препарат, нацеленный на опухоли, который является ингибитором малых молекул. Таргетная терапия означает, что лекарство предназначено для воздействия на онкогенный участок на клеточном молекулярном уровне, и лекарство попадает в организм, чтобы специфически выбрать онкогенный участок, связать его и действовать так, чтобы специфически убить опухолевые клетки, не затрагивая нормальные клетки ткани.
Кабозантиниб эффективно ингибирует рецептор фактора роста гепатоцитов человека (MET), аланиновую аминотрансферазу и рецепторы-мишени, такие как рецептор фактора роста эндотелия сосудов 1, рецептор фактора роста эндотелия сосудов 2 и рецептор фактора роста эндотелия сосудов 3, все из которых участвуют в опухоли ангиогенез, инвазию, метастазирование и лекарственную устойчивость, а также другие процессы, связанные с болезнью.
Эффективность кабозантиниба при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме
В исследовании CELESTIAL III фазы приняли участие 707 пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, у которых болезнь прогрессировала, несмотря на лечение сорафенибом или другими системными препаратами.
Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 2:1 для получения кабозантиниба (60 мг ежедневно) и плацебо, и лечение продолжалось до потери клинического эффекта или развития непереносимой токсичности.
Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость, а вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования и частоту объективных ремиссий.
Результаты исследования показали, что медиана общей выживаемости составила 10,2 месяца в группе кабозантиниба по сравнению с 8,0 месяцами в группе плацебо, при этом риск смерти у пациентов, получавших кабозантиниб, снизился на 24%. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,2 месяца в группе кабозантиниба по сравнению с 1,9 месяца в группе плацебо. Частота объективной ремиссии составила 4% в группе кабозантиниба по сравнению с 0,4% в группе плацебо. Уровень контроля заболевания составил 64% в группе кабозантиниба и 33% в группе плацебо.
Это показывает, что кабозантиниб превосходил плацебо как по первичной, так и по вторичной конечным точкам исследования.
Клиническое исследование III фазы CELESTIAL продемонстрировало пользу кабозантиниба при распространенном раке печени, и промышленность считает, что кабозантиниб, скорее всего, будет одобрен в качестве препарата второй линии для лечения распространенного рака печени. Хотя это только вторая линия, это еще один вариант для пациентов и еще одна надежда.
Кабозантиниб, в конце концов, является противораковым препаратом, и не следует недооценивать его побочные эффекты. Побочные реакции 3 и 4 классов, которые чаще наблюдались в группе кабозантиниба, включали кожные реакции на руках и ногах, гипертонию, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, усталость, диарею, слабость и снижение аппетита. Частота побочных реакций 5 класса была выше в группе кабозантиниба по сравнению с плацебо.
Резюме
Исследователи исследования III фазы CELESTIAL пришли к выводу, что кабозантиниб значительно улучшил общую и беспрогрессивную выживаемость и значительно увеличил показатели объективной ремиссии у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. Если препарат будет одобрен, кабозантиниб может стать новым вариантом лечения для пациентов с распространенным раком печени.