Описание.
Это семейное аутосомно-рецессивное заболевание, сопровождающееся дегенеративным поражением заднего мозга и мозжечка, часто сопровождающееся поражением сердца, сахарным диабетом, скелетными деформациями и другими неврологическими повреждениями. Наиболее распространенный возраст начала заболевания — подростковый, поражаются представители обоих полов, симптомы прогрессивно ухудшаются, а отдельные случаи развиваются в зрелом возрасте. В некоторых случаях заболевание развивается после зрелого возраста. У людей из одной семьи заболевание развивается примерно в одном и том же возрасте, но тяжесть заболевания варьирует.
Причины
Заболевание является наследственным и обусловлено дефектом в гене FRDA, расположенном на длинном плече хромосомы 9 (9q13-21.1). Патологические изменения видны невооруженным глазом в виде более тонкого, чем в норме, спинного мозга с выраженными грудными сегментами и легкой атрофии мозжечка. Гистологические изменения в спинном мозге характеризуются дегенеративными изменениями в задних канатиках, латеральных кортикоспинальных трактах и мозжечковых трактах спинного мозга. Поражение задних канатиков спинного мозга было выраженным, сопровождалось обширным глиозом. Кора мозжечка, зубчатое ядро и мозжечковые оболочки поражены в меньшей степени, а понтинные мостики и продолговатый мозг могут быть сморщены, при этом явных изменений в коре головного мозга нет. Поражение спинного мозга более выражено в нижней части спинного мозга и постепенно уменьшается ближе к продолговатому мозгу.
Симптомы
Симптомы проявляются постепенно, обычно в возрасте 8-15 лет, иногда у младенцев и после 50 лет. Наиболее распространенными симптомами являются атаксия обеих нижних конечностей, неустойчивая походка, ковыляющая походка, обычно используется компенсация раскачивания верхней конечности для поддержания равновесия тела. Неустойчивость при стоянии и раскачивании не обязательно усугубляется закрыванием глаз. Позже появляется атаксия туловища и верхних конечностей, сопровождающаяся писанием или даже неспособностью писать. Может наблюдаться тремор конечностей и головы, а также непроизвольные движения типа хореи. У большинства пациентов отмечается нистагм, причем в большей степени горизонтальный и в меньшей — вертикальный и вращательный. Для этого заболевания характерны также нарушения речи: медленная, монотонная и невнятная речь, либо прерывистая и взрывная, либо чрезмерно замедленная и удлиненная артикуляция, иногда с чрезмерной срочностью. Сухожильные рефлексы икры отсутствуют. Рефлексы верхних конечностей присутствуют на ранних стадиях и могут исчезать на поздних стадиях. Метатарзальные рефлексы часто являются разгибательными. При повреждении пирамидного тракта может повышаться мышечный тонус, атаксическая походка сменяется спастической. Периодически возникают боли в конечностях, напоминающие вспышки, но объективные поверхностные сенсорные нарушения отсутствуют, а позиционные и треморные ощущения притуплены или утрачены, причем в наибольшей степени это касается нижних конечностей. Также может наблюдаться пигментация сетчатки и атрофия зрительного нерва. Могут наблюдаться птоз, аномальный зрачковый рефлекс и паралич глазных мышц. Иногда наблюдаются нарушения слуховой и вестибулярной функции, дисфагия. Заболевание может сопровождаться нарушениями вегетативной нервной системы, тахикардией, тошнотой, рвотой, гипотермией, сахарным диабетом, нарушениями половой функции, дисфункцией сфинктеров. Скелетные изменения — сколиоз, искривление стоп, косолапость. Изменения со стороны сердца — увеличение сердца, сердечные шумы, аномальная ЭКГ (электрокардиограмма). Причиной внезапной смерти при этом заболевании могут быть пороки клапанов сердца, дистрофия миокарда, блокада сердца и сердечная недостаточность.
Обследование
В диагностике данного заболевания ценными являются результаты визуализирующих исследований:
1. рентгеновские снимки соответствующих частей тела изменяются при сколиозе со сгибанием ног.
2. МРТ головы ценна для подтверждения диагноза заболевания.
3. генетическое тестирование, исследование гена FRDA показало, что ген FRDA, интрон 18, GAA повторяется более 66 раз.
Диагностика
Первыми симптомами этого заболевания чаще всего являются атаксия туловища и конечностей, потеря сухожильных рефлексов, глубокий сенсорный дефицит и положительные патологические рефлексы, иногда атрофия зрительного нерва, нейроглухота, легкая деменция, а также скелетные деформации, которые также являются одной из характерных черт этого заболевания. При наличии типичных симптомов поражения заднего мозга, боковых канатиков и мозжечка, деформации скелета, поражения сердечной мышцы и т.д. диагноз может быть подтвержден. В сочетании с соответствующей визуализацией и аномальной амплификацией GAA гена FRDA диагноз может быть установлен.
Лечение
Специфического лечения в настоящее время не существует, однако в легких случаях проводится поддерживающая терапия, а для коррекции деформации стопы могут быть выполнены операции по пересадке сухожилий, удлинению и сращению суставов.
Прогноз
Прогноз неблагоприятный, возраст смерти колеблется от 21 до 69 лет. Причиной смерти в 90% случаев являются заболевания сердца, в 10% — диабетические осложнения.