1.Что такое таргетная терапия? В чем разница по сравнению с химиотерапией?
На самом деле, химиотерапия и таргетная терапия — это оба вида лекарственной терапии. Химиотерапия действует на различные участки клетки, например, на различные сроки митоза в каждой клетке. Однако оригинальные цитотоксические препараты достигли узкого места на пути химиотерапии, и очень трудно подняться до множества новых препаратов. На самом деле, при росте опухоли происходят не только внутриклеточные митотические процессы, но и другие процессы, такие как перицеллюлярный ангиогенез и перицеллюлярные изменения окружающей среды в опухоли. Злокачественные опухоли должны начать и сигнальную трансдукцию, чтобы вызвать бесконечный процесс пролиферации, если эта сигнальная трансдукция блокируется, пролиферация клеток может быть остановлена, и препараты, разработанные для этих целей, являются горячими целевыми препаратами в настоящее время.
2.Каков статус целевой терапии в лечении рака легких на сегодняшний день?
В настоящее время три наиболее известных препарата для целевой терапии рака легких — это ERSA, Troche и Kemena. Эти три препарата имеют схожие механизмы действия, но основной механизм один и тот же, и они внесли огромную разницу в выживаемость пациентов с мутациями EGFR (эпидермального фактора роста) (пациентов с этой мишенью). Они улучшили медиану выживаемости с примерно одного года до двух с половиной — трех лет. Продление выживаемости пациентов с такими генетическими мутациями с помощью этих препаратов является очень очевидным и революционным.
3. Может ли таргетная терапия значительно улучшить выживаемость пациентов? Может ли она улучшить выживаемость всех пациентов с раком легких?
Для некоторых больных раком легких, таких как больные аденокарциномой легких с положительной мутацией EGFR, которые чувствительны к таким препаратам, как ERSA, Troche и Kemena, известным под общим названием TKI, улучшение выживаемости является относительно очевидным, что может в основном удвоить или утроить время выживания пациентов сразу. Однако для пациентов без мутаций, которые являются мутационно-отрицательными, до сегодняшнего дня мы достигли ограниченного прогресса в лечении, но прогресс идет, и выживаемость таких пациентов относительно ограничена и составляет от одного до полутора лет.
4. Рекомендуется ли генетическое тестирование всем пациентам с раком легких и какие гены следует тестировать в первую очередь?
Если позволяют условия, мы рекомендуем проводить тестирование всем пациентам. Вероятность положительной мутации в гене EGFR может достигать более 30% среди пациентов с немелкоклеточным раком легких в Китае, что составляет 1/3 пациентов, которые подходят для приема препаратов TKI в первой линии. Пациентам, возможно, придется дольше ждать генетического тестирования (две недели), но ожидание того стоит (для принятия решения о плане лечения). Существует еще один тип тестирования гена слияния EML4-ALK, если эта клетка происходит экспрессия гена слияния положительная, другая целевая лекарственная терапия, эффективность аналогична текущему лечению EGFR мутации положительных пациентов с ERSA, Troche, Kemena, но заболеваемость в Китае в совокупности составляет всего 10%, мы отдаем приоритет тестированию гена EGFR, а затем EML4-ALK тестирования.
5.Какие группы более склонны к мутации и есть ли связь с полом, возрастом и расой?
Общая вероятность мутации EGFR в европеоидной популяции составляет менее 10%, в то время как в китайской популяции мы имеем более 30% немелкоклеточного рака легких и 50% аденокарциномы легких. Хотя ERSA и Tricare — это препараты, изобретенные западными компаниями, на самом деле они приносят гораздо больше пользы нам, китайцам, чем западным людям, а некоторые называют их Божьим даром для китайцев. Что касается населения, в целом, частота мутаций у женщин, некурящих, больных аденокарциномой, может достигать 60-70%, что является высокой частотой мутаций, кроме того, у некоторых пожилых людей частота мутаций может быть выше, чем у некоторых молодых людей, а частота мутаций у людей старше 70 лет выше, чем у людей моложе 50 лет.
6.Какие препараты обычно используются в целевом лечении рака легких до сих пор?
Существует несколько типов целевых препаратов для лечения рака легких, одним из которых являются препараты TKI. Наиболее типичными из них являются препараты для лечения мутации EGFR, включая Erysal, Troche и отечественный Kemena. Существует также класс моноклональных антител, которые действуют вне клеточной мембраны и блокируют этот путь. Существуют также антиангиогенные препараты, такие как Авастин. Но все эти препараты должны сочетаться с химиотерапией и должны быть строго ограничены. Любое лекарство должно приниматься под руководством медицинского специалиста и имеет свою токсичность и побочные эффекты. Врачи обязательно расскажут вам о пользе, побочных эффектах и рисках, связанных с ними, и только взвесив их, и только после наблюдения, вы приступаете к лечению, а не просто используете препараты.
7.Как определяется курс таргетной терапии при раке легких?
Таргетная терапия традиционно представлена одной таблеткой ERSA и Tricare в день, и ее процесс заключается в том, что в течение месяца мы смотрим на эффективность и на то, растет опухоль или нет, если опухоль растет в течение месяца, мы считаем, что препарат неэффективен. Когда химиотерапия достигла определенного цикла и больше не используется, и нет невыносимых побочных эффектов, ее можно использовать раз в месяц, пока болезнь не прогрессирует, что называется поддерживающей терапией.
8.Можно ли применять таргетную терапию при раке легких одновременно с радиотерапией?
Врач и пациент сами решают, что использовать сначала — химиотерапию или таргетную лекарственную терапию, но в настоящее время не рекомендуется применять их одновременно, главным образом потому, что это не повышает эффективность. Кроме того, не было установлено, что если сначала проводить химиотерапию, а затем принимать препараты TKI после ее неэффективности, это снизит эффективность препаратов TKI, то же самое касается и радиотерапии. Антиангиогенные препараты и моноклональные антитела для достижения значительного эффекта должны сочетаться с химиотерапией. Что касается радиотерапии, то некоторые препараты работают нормально, и серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Пока нет явного увеличения, но, в конце концов, текущие данные и соответствующая информация не особенно обильны, но у некоторых конкретных пациентов, я думаю, это вполне можно делать, когда врач чувствует необходимость.
9. Когда радиотерапия только закончилась, у некоторых пациентов наблюдается тенденция к уменьшению опухоли, и некоторые врачи предлагают таким пациентам принимать целевые препараты.
Это очень спорный вопрос, и среди врачей также ведутся споры. В принципе, если опухоль увеличивается, мы рассматриваем возможность добавления препаратов TKI заранее, а если эффективность очень хорошая или пациент плохо переносит лечение, или при различных других условиях, мы можем сделать перерыв и подождать, пока болезнь прогрессирует, прежде чем принимать препараты TKI. Существуют также различные стадии, например, пациенты с радиотерапией и химиотерапией на стадии IIIA и IIIB, когда поражения ограничены пределами поля облучения, и препараты TKI не рекомендуются для этой группы пациентов после радиотерапии. Есть некоторые пациенты IV стадии в некоторых случаях, чтобы изменить содержание препарата, то есть необходимость для врачей в соответствии с конкретными обстоятельствами пациента к конкретным не используется, не может быть обобщен является или не является, но также необходимо профессиональных врачей, чтобы сделать анализ.
10.Каковы общие побочные эффекты целевой терапии?
Основными побочными эффектами являются сыпь, диарея, зуд кожи и другие проблемы. Но специального лечения для этих незначительных проблем не существует. Вы можете обратиться в дерматологическое отделение, чтобы использовать какую-нибудь мазь с гормональными антибиотиками. Если препарат действительно трудно переносится и нужно прекратить его прием, мы сначала меняем одну таблетку в день на одну таблетку через день, прежде чем прекратить прием препарата. На самом деле, мы не сторонники этого и не готовы позволить пациентам прекратить прием препарата, в конце концов, рак легких — это опасное для жизни заболевание, и мы готовы предоставить полный объем и полный курс лечения. На самом деле, количество пациентов, которые прекращают прием препарата, потому что не могут переносить побочные эффекты, очень мало, вероятно, около 3%-5%.
11.После приема препаратов таргетной терапии в течение нескольких месяцев эффективность снижается, доказывает ли это, что препараты резистентны и их нужно менять?
Это также очень спорный вопрос, в чем заключается снижение эффективности? Некоторые очаги поражения могли увеличиться в размерах, некоторые — остаться неизменными, а некоторые — уменьшиться. Например, если пациент принимает препарат TKI, и опухоль изменяется с 5 см до 3 см до 2 см, он считается эффективным для пациента, и мы продолжаем его принимать. Но если опухоль за один прием вырастает с 2 см до 3 см, мы считаем, что опухоль прогрессировала. Однако до сих пор ведутся споры о том, следует ли прекратить прием препарата или сразу сменить его.