Что такое гепатомегалия (болезнь Вильсона) Вильсона
Гепатомегалия (гепатолентикулярная дегенерация, ГЛД), также известная как болезнь Вильсона, является аутосомно-рецессивным нарушением метаболизма меди. Это наследственное нарушение метаболизма меди, которое впервые было описано Вильсоном и приводит к циррозу печени и дегенеративному заболеванию преимущественно базальных ганглиев головного мозга. Клинически болезнь проявляется прогрессивно ухудшающимися экстрапирамидными симптомами, циррозом, психиатрическими симптомами, почечной недостаточностью и роговичным пигментным кольцом K-F.
Что вызывает гепатомегалию (болезнь Вильсона)
Это заболевание характеризуется снижением общего содержания меди и цианобактерина меди в сыворотке крови и увеличением количества меди в рыхлосвязанной фракции, снижением печеночной экскреции меди в желчь, увеличением экскреции меди с мочой и чрезмерным отложением меди во многих органах и тканях, особенно в печени, мозге, роговице и почках. Чрезмерное отложение меди может повредить структуру и функцию тканей этих органов и вызвать заболевания.
Механизм нарушения метаболизма меди при гепатомегалии
Медь участвует в качестве кофактора в синтезе нескольких важных биологических ферментов. Большая часть меди, всасывающейся в кровь из кишечника у нормальных людей, сначала слабо связана с альбумином, а затем попадает в гепатоциты. В гепатоцитах медь транспортируется в тельца Гольджи через медь-транспортирующую АТФазу P-типа, где она прочно связывается с альфа-2 глобулином, образуя цианобактерин меди, который затем выделяется в кровь. От 90-95% циркулирующей меди связано с цианобактериями меди. 70% цианобактерий меди обнаруживается в плазме крови, а остальное — в тканях. Избыток меди выводится из организма в основном в виде цианида меди с желчью. Пациенты с этим заболеванием не способны транспортировать медь к аппарату Гольджи для синтеза цианопротеина меди из-за дефекта АТФазы переноса меди P-типа, что вызывает некроз гепатоцитов, и содержащаяся в них медь попадает в кровоток, а затем откладывается во внепеченочных тканях, таких как мозг, почки и роговица.
Каковы симптомы гепатомегалии (болезнь Вильсона)?
Большинство симптомов болезни Вильсона проявляются в возрасте от 10 до 25 лет и несколько чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Заболевание обычно начинается медленно и имеет разнообразные клинические проявления, основными симптомами которых являются
Основные симптомы: a. Неврологические симптомы: первым симптомом часто является едва заметный тремор, небольшая невнятная речь или замедленные движения, которые постепенно усугубляются и сопровождаются новыми симптомами. Типичные симптомы в основном экстрапирамидные, включая повышенный тонус конечностей, замедленные движения, маскообразное лицо, приглушенную речь, слюнотечение и трудности при жевании и глотании. Наиболее распространенными непроизвольными движениями являются тремор, часто проявляющийся во время активности, а в тяжелых случаях он может затрагивать не только конечности, но и голову и туловище. Психические симптомы включают эмоциональную нестабильность и умственную отсталость, в тяжелых случаях — невыразительность, открытый рот и снижение умственных способностей. У некоторых из них могут быть гиперактивные сухожильные рефлексы и фасцикуляции конуса, а у некоторых — эпилептикоподобные припадки.
Печеночные симптомы: у детей первым симптомом часто является заболевание печени, а у взрослых можно проследить историю «гепатита». Печень увеличена, твердая и болезненная на ощупь, а прогрессирующее поражение печени может привести к циррозу, спленомегалии, гиперспленизму, асциту, разрыву варикозно расширенных вен пищевода и печеночной коме.
Пигментное кольцо роговицы: по краю роговицы видно коричневато-желтое или зеленовато-коричневое пигментное кольцо шириной около 2-3 мм, а при осмотре с помощью щелевой лампы видны мелкие частицы пигмента.
Повреждение почек: протеинурия, гликозурия, аминоацидурия, уратурия и нефрогенный рахит могут возникнуть в результате повреждения почечных канальцев, особенно эпителия проксимальных канальцев.
V. Гемолиз. Это может происходить в сочетании с другими симптомами или самостоятельно, из-за чрезмерного выброса меди в кровь, повреждающего эритроциты и вызывающего гемолиз.
Какие анализы необходимы при гепатомегалии (болезнь Вильсона)?
1. анализ крови на содержание меди. Общее содержание меди в сыворотке крови снижается.
2. анализ мочи. Повышается выделение меди с мочой. Нагрузочный тест с пеницилламином полезен для диагностики, особенно у пациентов с пресимптоматической и ранней стадией заболевания.
3. ненормальная функция печени, анемия, снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов.
4. КТ-исследование черепа, аномальная гипоинтенсивная тень видна в двусторонней области nucleus accumbens, головка хвостатого ядра, область зубчатого ядра мозжечка и ствол мозга также могут иметь гипоинтенсивные области, кора головного мозга и мозжечок могут показывать атрофические изменения.
5. аномалии ЭЭГ.
6. измерение содержания следовой меди в тканях.
I. Сывороточный медно-синий белок
Нормальное значение составляет 1,3-2,6 мкмоль/л (20-40 мг/дл), которое можно проверить ферментативным или иммунохимическим методом. У 85% пациентов только с поражением печени он составляет менее 1,3 мкмоль/л, но сам по себе сниженный цианобалин меди не является диагностическим показателем болезни Вильсона. Гетерозиготы имеют низкий уровень белка медной сини в сыворотке крови, 25% больных хроническим активным гепатитом имеют низкий уровень белка медной сини в сыворотке крови, а 15% больных болезнью Вильсона с тяжелым хроническим активным заболеванием печени имеют нормальный уровень белка медной сини в сыворотке крови.
II. Сывороточная медь, не содержащая медно-голубого белка
У нормальных людей медь, связанная с альбумином и аминокислотами, составляет 15-20 мкг/л. При нелеченной болезни Вильсона уровень меди в сыворотке может достигать 500 мкг/л, но при других поражениях печени и желчевыводящих путей он также может быть повышен, и поэтому не имеет большого диагностического значения.
Медь в моче
Он составляет <40мкг/24ч у нормальных людей, но может достигать более 100мкг/24ч после I стадии или при болезни Вильсона с клиническими проявлениями; иногда он увеличивается до >1000мкг/24ч у пациентов со II стадией. Однако при других циррозах, хроническом активном гепатите, холестазе, включая первичный билиарный цирроз, показатели также могут быть повышены и поэтому не имеют большого диагностического значения, но могут использоваться в качестве индикатора для отслеживания эффективности лечения D-пеницилламином.
Медь в печени
Нормальный уровень составляет 15-55 мкг/г сухого веса, при нелеченной болезни Вильсона 250-3000 мкг/г сухого веса, за исключением болезни Вильсона, если он составляет менее 250 мкг/г сухого веса. Однако первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, обструкция внепеченочных желчных протоков, билиарная атрезия, внутрипеченочный холестаз или другие заболевания желчевыводящих путей могут приводить к повышению печеночной меди, поэтому само по себе повышение печеночной меди не имеет диагностической ценности при болезни Вильсона.
V. Испытание на инфильтрацию радионуклидной меди
Этот тест может быть использован в случаях диагностических трудностей, таких как болезнь Вильсона с нормальными цианобактериями меди, гетерозиготы с генетическими дефектами, другие заболевания с сопутствующими петлями K-F, повышенным содержанием печеночной и мочевой меди, а также когда невозможно провести пункционную биопсию печени. При болезни Вильсона наблюдается пик в начале от 1 до 2 ч, но после спад, 64Cu редко или совсем не участвует в синтезе белка медной сини. При болезни Вильсона наблюдается пик в начале от 1 до 2 ч, но после спада 64Cu редко или совсем не участвует в синтезе белка медной сини, и поэтому радиоактивность сыворотки больше не повышается.
Как лечится
Болезнь поддается лечению, но не излечивается
Наиболее распространенные методы лечения, используемые в настоящее время в большинстве больниц, следующие.
I. Диета с низким содержанием меди и высоким содержанием белка. Избегайте продуктов с высоким содержанием меди, таких как ракообразные, орехи, бобы, шоколад, киви, груши куллеин, печень животных, кровь и т.д. Запретить употребление препаратов с высоким содержанием меди, таких как черепаховые пластины, черепаховые гвозди, жемчуг, устрицы, шпильки, арахис и т.д.
II. Использование фармацевтических препаратов для отталкивания меди.
(i) D-пеницилламин. Его следует принимать длительно, по 20-30 мг/кг в день, перорально в 3-4 приема за полчаса до еды.
(ii) Триэтилтетрамин. Этот препарат может быть заменен при возникновении побочной реакции на пеницилламин. Длительное применение может вызвать дефицит железа.
(iii) Димеркаптопропанол.
(iv) Сульфат цинка. Он менее токсичен и может приниматься в течение длительного времени. Принимайте 200 мг за полчаса до еды, 3 раза в день. При сочетании с пеницилламином принимайте их с разницей не менее 2 часов, чтобы ионы цинка не комплексовались пеницилламином в кишечнике.
III. Симптоматическое лечение.
(i) Печеночно-защитная терапия. Мультивитамины, энергетические комбинации и т.д.
(ii) При экстрапирамидных симптомах используйте антан или ранунцин.
(c) Если возникают эпизоды гемолиза, можно использовать адренокортикостероиды или плазмозаместительную терапию.
В-четвертых, хирургическое лечение
Трансплантация печени, хотя и не является полноценным методом лечения этого заболевания. Потому что болезнь — это проблема не самой печени, а хромосом, генетическое заболевание.
Однако при тяжелой потере функции печени или циррозе может быть рассмотрен вопрос о трансплантации печени для продления жизни.
Кроме генной терапии, которая все еще исследуется, лекарства от этой болезни не существует.
Кроме того, если пациенту пересажена печень, медьсодержащая терапия будет недоступна. В результате некоторые пациенты с ранней и средней стадией трансплантации печени живут короче, чем другие нехирургические методы лечения на ранней и средней стадии, и вынуждены принимать много лекарств от отторжения.
По этой причине трансплантация печени не рекомендуется, если нет потери функции печени и тяжелого склероза!
Заболевание необходимо диагностировать и лечить на ранней стадии, для чего искусственно вызывается выведение меди из организма пациента. Если со временем медь не выводится из организма, она накапливается в организме пациента и вызывает химические реакции в окружающих органах, вызывая органические изменения в них. Если медь не выводится со временем, она будет накапливаться в организме пациента и вызывать химические реакции в окружающих органах, приводя к органическим изменениям, и тогда выведение меди поможет только предотвратить дальнейшее повреждение органов, но повреждения, вызванные предыдущими отложениями меди, восстановить невозможно. Основными препаратами, используемыми для стимулирования выведения меди из организма, являются такие химические вещества, как пеницилламин, димеркаптопропанол и димеркаптосукцинат натрия. Наиболее эффективным лечением является длительный пероральный прием таблеток пеницилламина, доза которых не должна превышать 0,6-1,5 грамма в день для взрослых и 0,3-0,8 грамма в день для детей. Кроме того, важно обратить внимание на диету пациента и стараться избегать продуктов с высоким содержанием меди (фрукты в твердой оболочке, моллюски, грибы, бобовые, а также кровь или печень животных). Исследования последних лет показали, что гепатомегалия вызывается мутацией в гене под названием ATP7B, расположенном на тринадцатой паре хромосом. Считается, что продукт этого гена представляет собой белок, связанный с транспортом меди, которой много в печени, и его дефицит приводит к снижению выведения меди с желчью, которая, в свою очередь, накапливается в печени, приводя к медной токсичности и гибели клеток печени. Большое количество меди, высвобожденной из печени, затем циркулирует по кровотоку к другим органам тела, и в каждом органе накапливается большое количество меди. Существующие лекарства помогают ускорить выведение меди из организма, но избегание продуктов, содержащих медь, таких как бобы, морепродукты в оболочке, шоколад, друпы, коричневый рис и добавки витамина B6 также могут помочь замедлить развитие болезни. В настоящее время лечение заключается в хелатной терапии для удаления меди из организма пациента. Потребление цинка может помочь уменьшить всасывание меди в тонком кишечнике. Несмотря на доступность лечения, только 0,4 процента пациентов эффективно реагируют на него.
Трансплантация печени, вероятно, является наиболее эффективным методом лечения, поскольку подавляющее большинство белковых дефицитов, вызванных генетическим дефектом, происходит в печени, поэтому пересадка печени часто позволяет вылечить болезнь Виллебранда. Пациенты с болезнью Виллебранда нуждаются в длительном лечении, а смертность без какого-либо лечения может достигать 99,96%.