Рак легкого занимает первое место в мире по заболеваемости и смертности среди злокачественных опухолей. Из них на немелкоклеточный рак легкого (НМРЛК) приходится 80-85%. В подавляющем большинстве случаев НСКЛК уже является распространенным на момент первоначальной диагностики, и даже у пациентов с ранней стадией заболевания у большинства из них в течение болезни развиваются рецидивы или метастазы, и они становятся распространенным НСКЛК, для которого химиотерапия является основным методом лечения в этой популяции пациентов. Однако платиносодержащая комбинированная химиотерапия двумя препаратами, которая является стандартным лечением первой линии, достигла плато, при котором выживаемость без прогрессирования (PFS) составляет 4-6 месяцев, а общая выживаемость (OS) — всего 8-10 месяцев, что затрудняет достижение более значительного улучшения. В последние годы клиническое применение молекулярно-направленных препаратов дало людям надежду и надежду преодолеть это плато. При использовании соответствующих молекулярных таргетных терапий общая выживаемость пациентов с распространенным NSCLC превысила 12 месяцев, а некоторые пациенты даже достигли выживаемости без прогрессирования в течение нескольких лет. Однако, в отличие от обычных химиотерапевтических средств, молекулярно-направленные препараты обладают более специфической селективностью мишеней, и существуют значительные индивидуальные различия в результатах лечения пациентов, что делает выбор популяции пациентов для молекулярно-направленной терапии критически важным. Некоторые из этих биомаркеров были успешно использованы в клинике для отбора наиболее благоприятной популяции для конкретной молекулярно-направленной терапии. Именно эти биомаркеры делают возможной индивидуализированную молекулярно-таргетную терапию ННЦЛК. Мутация экзона 19/21 гена EGFR Исследования показали, что пациенты с мутацией экзона 19 или 21 кодирующей области гена тирозинкиназы EGFR в тканях рака легкого могут лечиться с помощью EGFR-TKI с эффективностью более 80%; в то время как эффективность пациентов без мутации составляет менее 10%. Гефитиниб (ERSA) Эрлотиниб (Troche) 2. Мутации EGFR экзон 20 T790M Исследования показали, что мутации EGFR экзон 20 T790M являются основной причиной вторичной резистентности к целевым препаратам у пациентов. 50% пациентов с раком легких имеют мутации EGFR экзон 20 T790M. 3. Мутации кодона 12/13 KRAS По данным NCCN, частота мутаций KRAS при раке легкого составляет 15-30%. Мутации, вызывающие активацию KRAS, находятся в основном в кодонах 12/13 экзонов, и эти мутации, вероятно, вызывают резистентность к таргетной терапии при раке легкого. Гефитиниб (Eressa) Эрлотиниб (Troche) Цетуксимаб (Epitol) Панитумумаб (Vikotib) 4. Мутации в гене BRAF V600E Мутации в гене KRAS, расположенном ниже по течению сигнального пути EGFR, делают пациентов устойчивыми к лечению цетуксимабом и панитумумабом, но у некоторых пациентов без мутаций KRAS также развивается устойчивость к этим целевым препаратам. Дальнейшие исследования показывают, что резистентность обусловлена мутацией V600E в гене BRAF. Эта мутация также может быть использована для выбора целевой терапии при раке легких. Гефитиниб (Elisabet) Эрлотиниб (Troche) Цетуксимаб (Eptifib) Панитумумаб (Vikotib)