Мукополисахаридозы могут быть незнакомы многим людям, поэтому сегодня я хотел бы познакомить вас с мукополисахаридозами, чтобы вы имели представление об этом заболевании. Что такое мукополисахаридоз? Мукополисахаридозы (МПС) — это группа заболеваний лизосомного накопления, при которых кислые молекулы мукополисахаридов не расщепляются из-за дефекта фермента в лизосомах организма. Мукополисахаридозы являются относительно редким генетическим метаболическим заболеванием с распространенностью примерно 1 на 30 000. В зависимости от клинических проявлений и типа ферментного дефекта мукополисахаридозы можно разделить на шесть типов, включая типы I-VII, все из которых являются аутосомно-рецессивными, за исключением типа II, который является Х-сцепленным рецессивным. Мукополисахарид, также известный как аминоглюкан, является основным компонентом межклеточной соединительной ткани и широко распространен в хряще, роговице, стенках кровеносных сосудов и подкожной клетчатке, а также в различных клетках млекопитающих. HA), первые три из которых тесно связаны с этой группой заболеваний. А что такое лизосомы? Лизосомы (лизосомы) — это органеллы в эукариотических клетках, содержащие разнообразные кислые гидролазы, которые специализируются на расщеплении различных экзогенных и эндогенных макромолекул. Деградация этих полисахаридов должна происходить в лизосомах, и существует 10 известных лизосомальных гликозидаз, сульфат-лиаз и ацетилтрансфераз, участвующих в процессе их деградации. Мукополисахариды выводятся с мочой. Мукополисахариды откладываются в фибробластах и окрашивают шаровидные клетки, называемые клетками Герлера, которые встречаются в ретикулоцитах в печени, селезенке и лимфоидных тканях, а также в хондроцитах, остеобластах, ганглиях центральной нервной системы и периферии, клетках сетчатки и роговицы. Отложения обнаруживаются в эндокарде, образуя пестрые утолщения, в аорте, легочных артериях, коронарных артериях и в стенках артерий мозга, почек, печени, селезенки и конечностей. Накопление мукополисахаридов в различных системных органах приводит к патологическим изменениям и клиническим симптомам в этих органах. Большинство мукополисахаридозов всех типов развиваются в возрасте около одной недели, имеют прогрессирующее течение, накапливаются в различных системах и имеют сходные клинические симптомы. В целом они включают уродливое лицо, голову в форме лодки, большую голову с густыми бровями и большими глазами, выдающийся лоб и скулы, волосатую и низкую линию волос, низкую переносицу, большие ноздри, маленькую челюсть и толстые губы; деформации скелета, низкий рост, часто ниже 120 см у взрослых или от 120 см до 140 см в высоту, задний или боковой позвоночник, распространенный вальгус колена и когтеобразные руки; умственную отсталость; глазную патологию; распространенную гепатоспленомегалию, глухоту. , поражение клапанов сердца, атеросклероз и т.д. При недостаточной осведомленности о мукополисахаридозах их часто ошибочно диагностируют как дефицит кальция или рахит, в результате чего многие кальциевые добавки не помогают, симптомы становятся все более тяжелыми, а лечение — все менее эффективным. Клинические проявления каждого типа сильно различаются, и даже в рамках одного типа существуют индивидуальные различия в клинической картине. Тяжелые случаи заболевания часто заканчиваются преждевременной смертью в возрасте около 10 лет из-за повреждения жизненно важных функций органов. С точки зрения способа наследования, все расстройства наследуются аутосомно-рецессивно, за исключением типа II, который является Х-сцепленным рецессивным. Аутосомно-рецессивные заболевания — это заболевания, при которых оба родителя несут один ген заболевания, но обычно заболевание не развивается, а если оба гена передаются ребенку, то у него развивается заболевание. МПС II является Х-сцепленным рецессивным заболеванием, т.е. мать является носителем гена, и у девочек заболевание не развивается, но вероятность рождения мальчиков составляет 50%. При клинической встрече с детьми с уродливым лицом, скелетными деформациями, гепатоспленомегалией и умственной отсталостью следует рассмотреть возможность мукополисахаридоза, а диагноз должен быть подтвержден соответствующими вспомогательными обследованиями: 1. Спинной конец грудной клетки маленький, а грудинный конец широкий и лентообразный; локтевая лучевая кость толстая и короткая, основание пястной кости заостренное, а дистальный конец фаланг узкий и округлый. 2. анализ мочи на мукополисахариды: включая количественные методы исследования мукополисахаридов и анализ гель-электрофореза агарозы, является одним из важных методов скрининга мукополисахаридоза. 3. ферментативный анализ: используя лейкоциты периферической крови или культивированные фибробласты для определения внутриклеточной активности различных лизосомальных ферментов. Активность различных внутриклеточных лизосомальных ферментов может уточнить диагноз и типирование мукополисахаридозов. С развитием исследовательского оборудования и технологий появилась возможность использовать тандемную масс-спектрометрию для определения активности различных лизосомальных ферментов в фильтрах периферической крови для скрининга различных заболеваний лизосомального накопления, включая мукополисахаридозы. 4. Анализ ДНК: С развитием молекулярной биологии, особенно расшифровкой генома человека, были локализованы причинные гены различных типов мукополисахаридозов, и мукополисахаридозы могут быть генетически диагностированы. Отделение эндокринологии и метаболизма Женского и детского медицинского центра Гуанчжоу провело методы скрининга мукополисахаридозов, такие как количественное определение мукополисахаридов в моче и электрофоретический анализ, и разработало методы ферментативной диагностики различных заболеваний лизосомального накопления, включая мукополисахаридозы, в надежде на то, что пациенты с подозрениями будут приходить в клинику для ранней диагностики и лечения. С развитием науки мукополисахаридозы стали излечимыми заболеваниями. Ранняя диагностика и своевременное назначение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или заместительной ферментной терапии могут вылечить или смягчить процесс заболевания и значительно улучшить прогноз детей с мукополисахаридозами. Ферментная заместительная терапия при мукополисахаридозах I, II и VI типов была разработана за рубежом и дала удовлетворительные результаты. Ферментная заместительная терапия проста и не связана с большим риском, но требуется пожизненное лечение, и медицинские расходы представляют собой серьезную проблему. При успешной имплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток лейкоциты могут обеспечить нормальные или близкие к норме лизосомальные ферменты, улучшить когнитивные функции, способствовать моторному развитию, задержать процесс заболевания или вылечить болезнь, а также улучшить качество жизни. Было показано, что мукополисахаридозы типов I, VI и VII имеют положительную эффективность при лечении трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Поскольку типы II, III и IV часто ассоциируются с тяжелой умственной отсталостью или скелетными деформациями, лечение может быть не столь эффективным, если оно начато после появления клинических симптомов. Однако благодаря совершенствованию технологии ГСКТ и улучшению методов скрининга и диагностики мукополисахаридозов все большему числу детей ставится диагноз и назначается лечение на ранних стадиях до появления симптомов, что значительно снижает смертность и инвалидизацию при трансплантации. Обычно считается, что ГСКТ более эффективна, если она проводится в возрасте до 2 лет. В Китае также активно ведутся исследования в области ГСКТ или заместительной ферментной терапии. Мукополисахаридозы — это хроническое, прогрессирующее заболевание, и специальное лечение является дорогостоящим и ложится тяжелым эмоциональным и финансовым бременем на общество и семьи. Укрепляя раннюю диагностику и лечение пациентов, следует активно проводить генетическое консультирование и пренатальную диагностику, чтобы предотвратить рождение пациентов с мукополисахаридозами и улучшить качество рождающегося населения. Пренатальная диагностика может быть проведена путем амниоцентеза на 17-20 неделе беременности, а клетки амниотической жидкости могут быть культивированы для ферментативного и генетического анализа.