Энтекавир превосходит ламивудин, если оценивать его с точки зрения сочетания текущих клинических данных и эффективности лечения. Если говорить только о резистентности, то у ламивудина она составляет почти 20% в течение 1 года и более 50% в течение 5 лет, в то время как у энтекавира 5-летняя резистентность составляет менее 1,6%. Если принимать ламивудин в течение длительного времени, уровень резистентности будет постепенно увеличиваться, а многие противовирусные препараты для лечения гепатита В требуют длительного курса лечения или даже пожизненного приема, особенно для пациентов с циррозом, когда появляется резистентность, возникает перекрестная резистентность ко многим другим противовирусным препаратам, что вносит большие проблемы в лечение гепатита В. В частности, пациенты с циррозом часто подвержены риску не справиться с вирусом и прогрессировать до печеночной недостаточности, когда развивается устойчивость к препаратам. В настоящее время основные мировые клинические руководства включают энтекавир в качестве противовирусного препарата первой линии, а не ламивудин.