Во-первых, важно отметить, что не существует целевого препарата для лечения рака пищевода, который был бы одобрен для клинического применения как на внутреннем, так и на международном уровне.
Хотя существует множество потенциальных терапевтических мишеней для рака пищевода и перспектива лечения с помощью целевых препаратов многообещающа, разрозненный характер мишеней затрудняет ученым сосредоточение усилий на их атаке.
В настоящее время большинство потенциальных целевых препаратов для лечения рака пищевода все еще находятся в стадии клинических испытаний или доклинических исследований. Еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем их можно будет полноценно использовать для пациентов.
На данный момент только препараты, направленные на рецептор эпителиального фактора роста (EGFR) (например, нитрозумаб, гефитиниб и т.д.), показали определенную эффективность у некоторых участников клинических испытаний.
Существует два основных класса потенциальных таргетных препаратов для лечения рака пищевода.
Класс моноклональных антител в качестве таргетных препаратов
Нимотузумаб — это моноклональный препарат и первый моноклональный препарат, используемый в Китае для лечения злокачественных опухолей.
В клиническом исследовании, проведенном в Китае по лечению рака пищевода, частота ответа на лечение «нитрозумаб в сочетании с химиотерапией первой линии» составила 51,8%, а пациенты, которым не подходила химиотерапия, также смогли добиться ответа на лечение «нитрозумаб в сочетании с радиотерапией» — 52,4%. Уровень ответа составил 52,4% для пациентов, которые не подходили для химиотерапии. Это означает, что две целевые схемы в исследовании были эффективны более чем у половины пациентов. Кроме того, показатели контроля заболевания в обоих исследованиях были выше 90%, что означает, что 90% пациентов достигли определенной степени ремиссии после лечения.
Целевые препараты из малых молекул
Малые молекулярные ингибиторы EGFR также показали ранний успех у пациентов с раком пищевода, в основном ингибиторы с суффиксом «тиниб».
В клиническом исследовании III фазы гефитиниб оказался эффективнее аденокарцинома в качестве лечения второй линии у пациентов с сквамозным раком пищевода. В частности, пациенты с положительной экспрессией EGFR при генетическом тестировании больше подходят для этой терапии.
Данные из Китая показывают, что у 90% пациентов с непереносимостью химиотерапии на основе платины улучшается состояние при переходе на радиотерапию в сочетании с гефитинибом.
Икотиниб, первый в Китае оригинальный препарат, нацеленный на малые молекулы, был также эффективен при лечении второй линии пациентов с EGFR-положительным раком пищевода.
В настоящее время эти препараты проходят последующие клинические испытания. Между тем, более новые анти-EGFR агенты, такие как панитумумаб и афатиниб, также проходят испытания и используются для набора подходящих пациентов с раком пищевода.
Антиангиогенная терапия
Антиангиогенная терапия, лечение с использованием препаратов, направленных на сосуды, также может быть использована в будущем для лечения рака пищевода.
Сосудистые таргетные препараты в первую очередь улучшают микросреду вокруг опухоли, блокируя образование кровеносных сосудов, питающих опухоль. Если опухоль сравнить с армией захватчиков, то микросреда вокруг опухоли — это «еда и трава», химиотерапия — это прямая атака на саму опухоль, а антиангиогенные препараты могут перекрыть «еду и траву». Антиангиогенные препараты могут перекрыть поступление «пищи и травы». Комбинация этих двух препаратов работает вместе для борьбы с опухолью и делает лечение более эффективным.
В 2018 году Американское общество клинической онкологии (ASCO) сообщило о результатах применения апатиниба, отечественного таргетного препарата. Апатиниб — это сосудисто-таргетный препарат, направленный на рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-2). В исследовании сквамозного рака пищевода апатиниб отдельно или в комбинации с радиотерапией в качестве лечения второй линии дал ответ и контроль заболевания в 34,1% и 77,3%, соответственно, с медианой прогрессирования без болезни и выживания 3,87 и 5,93 месяца, соответственно; кроме того, побочные эффекты были управляемыми.
Другое ретроспективное исследование показало, что при сквамозном раке пищевода монотерапия апатинибом в качестве второй линии лечения дала 24,2% ответов и 74,2% контроля заболевания; однако у 59,7% пациентов наблюдались побочные эффекты той или иной степени выраженности.
В нескольких клинических исследованиях апатиниб был включен в исследования второй линии лечения.
В целом, эти таргетные препараты эффективны в лечении пациентов с раком пищевода и имеют многообещающее будущее, но необходимо дальнейшее обследование населения, которому они могут быть полезны.