Концепции Современная концепция поддерживающей терапии делится на два типа: продолжение поддерживающей терапии и поддерживающая терапия со сменой препарата. Продолжение поддерживающей терапии означает лечение по крайней мере одним препаратом, который использовался в схеме первой линии, после 4-6 циклов терапии первой линии, если не произошло прогрессирования заболевания. Поддерживающая терапия другим препаратом, не включенным в схему первой линии, начинается после 4-6 циклов терапии первой линии, если не произошло прогрессирования заболевания. Идеальный поддерживающий препарат должен быть эффективен как единственный агент, иметь низкий уровень побочных эффектов и быть простым в применении. Химиотерапевтические препараты для поддерживающей терапии Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое клиническое исследование III фазы с оценкой поддерживающей терапии пеметрекседом (JMEN) было представлено Ciuleanu и др. на ежегодной встрече ASCO в 2008 году. В 2009 году Белани и др. сообщили окончательные результаты исследования, которые показали, что медиана выживаемости (OS) в группе поддерживающей терапии пеметрекседом была лучше, чем в группе плацебо (13,4 месяца против 10,6 месяца, со снижением риска смерти на 21%, включая более выраженное преимущество выживаемости у пациентов с несквамозным раком (15. 5 месяцев против 10,3 месяцев) и 30% снижение риска смерти, таким образом, делая вывод, что химиотерапия первой линии при распространенном немелкоклеточном раке легкого Использование поддерживающей терапии пеметрекседом после получения преимущества считается новой парадигмой лечения, особенно для пациентов с несквамозным раком. Благодаря научному дизайну этого исследования и достигнутой продолжительной выживаемости, пеметрексед был одобрен в США и Европейском Союзе для поддерживающего лечения пациентов с несквамозным раком, у которых болезнь не прогрессирует после терапии на основе платины, и был рекомендован в руководстве NCCN, окончательно открыв луч надежды для поддерживающей терапии. Таргетная терапия для поддерживающего лечения Таргетные препараты привлекли больше внимания в исследованиях поддерживающего лечения из-за таких преимуществ, как малые побочные эффекты и удобство применения. В 2009 году итальянские ученые Cappuzzo et al.) сообщили предварительные результаты многоцентрового исследования III фазы (SATURN) поддерживающей терапии эрлотинибом на ежегодной встрече ASCO, а затем результаты исследования были дополнены на Всемирной конференции по раку легкого и конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в том же году. Результаты показали, что PFS была значительно продлена в группе эрлотиниба по сравнению с группой плацебо (12,3 недели против 11,0 недель); также была продлена в группе поддерживающей терапии OS — 12,0 месяцев против 11,0 месяцев, особенно в группе пациентов с несквамозным раком: 13,7 месяцев в группе поддерживающей терапии (272 пациента) и 10,5 месяцев в группе плацебо (257 пациентов). Анализ подгрупп показал, что пациенты разного пола, патологического типа, этнической принадлежности, статуса курения, а также дикого типа или мутации EGFR могут получить пользу от поддерживающей терапии эрлотинибом. Кроме того, поддерживающая терапия отсрочила появление боли и использование анальгетиков у пациентов. Профиль безопасности поддерживающей терапии эрлотинибом хороший, а положительные результаты исследования SATURN позволили получить дополнительные сведения о поддерживающей терапии. В свете результатов исследования SATURN руководство NCCN 2010 года рекомендовало пациентам с распространенным NSCLC, которые не прогрессировали после химиотерапии первой линии, проводить поддерживающую терапию с заменой эрлотиниба. О клиническом исследовании III фазы поддерживающей терапии гефитинибом (INFORM) также сообщил наш ученый Тенси на ежегодном собрании ASCO. В этом исследовании участвовали 27 онкологических центров в Китае, и оно показало, что PFS была значительно дольше в группе гефитиниба по сравнению с контрольной группой (4,8 месяца против 2,6 месяца), при этом риск прогрессирования заболевания в группе поддерживающей терапии снизился на 58%, а OS была неопубликованной. Пациенты хорошо переносили лечение. Анализ на EGFR был проведен 79 пациентам, частота мутаций составила 38%; PFS в группах гефитиниба и контроля среди пациентов с мутациями составила 16,6 месяца и 2,7 месяца, соответственно, с отношением рисков 0,16, так что польза была больше у пациентов с мутациями EGFR, но необходимо дальнейшее подтверждение из-за небольшого размера выборки.