Симптомы интерстициального цистита
Заболевание имеет бурное начало и быстро прогрессирует, но после появления типичных симптомов болезнь обычно остается стабильной без дальнейших обострений. Даже без лечения более чем у половины пациентов наступает спонтанная ремиссия, но вскоре после этого возникает новый приступ.
Симптомы можно разделить на две группы симптомов: раздражение мочевого пузыря и болевые симптомы. Основными симптомами являются сильное раздражение мочевого пузыря, такое как частота мочеиспускания, ургентность, болезненное мочеиспускание и боль в надлобковой области, а также боль в уретре, промежности и влагалище и болезненный половой акт у 60% пациентов. Боль очень интенсивна и связана с наполнением мочевого пузыря, симптомы могут ослабевать после мочеиспускания. У некоторых нетипичных пациентов симптомы могут проявляться в виде спазмов в нижней части живота или давления, и симптомы усиливаются перед менструацией или во время овуляции. Физикальное обследование обычно не выявляет никаких отклонений от нормы. У некоторых пациентов при вагинальном пальцевом исследовании отмечается давящая боль в надлобковой области и нежность в области мочевого пузыря.
Пациентки могут иметь как симптомы раздражения мочевого пузыря, так и боли, или может преобладать только один симптом. Симптомы похожи на другие воспалительные заболевания мочевого пузыря, но они более стойкие и продолжительные.
Причины интерстициального цистита
Хотя интерстициальный цистит (ИЦ) известен уже сто лет, этиология и патогенез ИЦ до сих пор неясны, и, согласно текущему ходу исследований, существует несколько гипотез.
1, оккультная инфекция: Хотя у пациентов не было обнаружено явных патогенов, есть данные, что микроорганизмы (включая бактерии, вирусы и грибки) значительно выше в моче пациентов с IC, чем в нормальном контроле. В настоящее время большинство людей считают, что инфекция не может быть основной причиной развития СК, но может действовать в сочетании с другими патогенными факторами.
2, генетические факторы: заболеваемость СК у североамериканцев значительно выше, чем у японцев, заболеваемость у еврейских женщин значительно выше, чем у представителей других рас, в то время как чернокожие редко страдают СК, что позволяет предположить, что СК может быть связана с расой.
3, нейрогенная воспалительная реакция: стрессовые состояния, такие как холод, травма, токсины, наркотики, симпатическое возбуждение, высвобождение вазоактивных веществ, вызывающих местное воспаление и ноцицептивную гиперчувствительность; вазоактивные вещества могут также дополнительно активировать тучные клетки, вызывая вазодилатацию, повреждение слизистой мочевого пузыря, вызванное воспалительной реакцией.
4, активация тучных клеток: активация и агрегация тучных клеток является основным патофизиологическим изменением IC. Тучные клетки в основном агрегируются вокруг нервов. При остром стрессе тучные клетки активируются и дегранулируют, высвобождая различные вазоактивные вещества, такие как гистамин, цитокины, простагландины, трипсин и т.д., которые могут вызвать сильную воспалительную реакцию. Активация тучных клеток в мочевом пузыре наблюдается у 20-65% пациентов.
5, аутоиммунное заболевание: МК является аутоиммунным заболеванием по следующим причинам.
(1) Оно встречается в основном у женщин;
(2) Большой процент пациентов одновременно имеют другие аутоиммунные заболевания;
(3) В 26%-70% случаев пациенты страдают аллергией на лекарства, а у многих пациентов могут быть обнаружены антинуклеарные антитела;
(4) Гистологическое исследование сопровождается поражением соединительной ткани;
(5) Применение иммуносупрессивной терапии имеет определенную эффективность.
6, повреждение слизистого барьера мочевого пузыря: слой аминополисахаридов (гликозаминогликанов, ГАГ) на мигрирующих эпителиальных клетках имеет защитный слой, который не позволяет моче и ее вредным компонентам повреждать нервы и мышцы под слизистой. Повреждение слизистого барьера мочевого пузыря приводит к дисфункции эпителиальных клеток и изменению проницаемости, в результате чего потенциально токсичные вещества, содержащиеся в моче, проникают в мышцы мочевого пузыря, деполяризуя сенсорные нервы и вызывая такие клинические симптомы, как частота и ургентность мочеиспускания. Эти потенциально токсичные вещества в основном являются ионами калия, ионы калия не повреждают и не проникают в нормальный эпителий мочевого пузыря, но оказывают токсическое действие на мышечный слой мочевого пузыря.
7. Токсические эффекты мочи: В моче пациентов с МК есть специфические токсические вещества, которые вызывают повреждение мочевого пузыря, например, антипролиферативный фактор (APF).
Диагностика интерстициального цистита
Диагноз интерстициального цистита — это диагноз исключения, который требует исключения многих заболеваний с похожими симптомами. Таким образом, диагностика затруднена. И у разных врачей могут быть разные критерии диагностики, что приводит к диагностической путанице. По этой причине NIADDK (Национальный институт артрита, диабета, болезней пищеварительной системы и почек) разработал диагностические критерии для МК в 1987 году и пересмотрел их в 1988 году.
Диагностические критерии NIADDK для СК в США следующие
Требуемые условия: ① боль в области мочевого пузыря или нижней части живота, надлобковая с частотой мочеиспускания; ② подслизистое точечное кровотечение или язва Ханнера, наблюдаемые после водной дилатации под анестезией.
Цистоскопия должна проводиться после наполнения мочевого пузыря водой под общим или даже жестким наркозом до давления 80-100 смH2O и удержания его в течение 1-2 минут в общей сложности два раза, и должна выявить диффузное подслизистое точечное кровоизлияние с диапазоном более трех квадрантов, более 10 в каждом квадранте, и не в месте прохождения цистоскопа.
Диффузное точечное кровоизлияние, наблюдаемое после заполнения водой
Клочковатое кровоизлияние, наблюдаемое при дренировании
Заболевания, которые следует исключить.
1. объем мочевого пузыря более 350 мл в бодрствующем состоянии;
2.Нет мочеиспускания при введении воды 30-100 мл/мин до 150 мл;
3, Периодические непроизвольные сокращения во время перфузии мочевого пузыря;
4.Нет симптомов в течение более 9 месяцев;
5.Нет увеличения ноктурии;
6.Антибиотики, противомикробные препараты, антихолинергическое или спазмолитическое лечение эффективно;
7. мочеиспускание менее 8 раз в день в бодрствующем состоянии;
8.Простатит или бактериальный цистит в течение 3 месяцев;
9, камни в мочевом пузыре или нижних мочевых путях;
10, активный генитальный герпес;
11.Опухоли матки, влагалища и уретры;
12.Дивертикул уретры;
13, Фосфамид или другие химические циститы;
14.Туберкулезный цистит;
15.Радиационный цистит;
16, Доброкачественные и злокачественные опухоли мочевого пузыря;
17, Вагинит;
18, возраст менее 18 лет.
Диагностические критерии слишком строги, в результате чего 60% пациентов клинически не могут соответствовать диагностическим критериям NIADDK. Hanno et al. проанализировали группу пациентов с СК и обнаружили, что только 32%-42% из 269 пациентов соответствовали диагностическим критериям НИАДДК. Шустер, с другой стороны, пришел к выводу, что педиатрические пациенты с МК не являются редкостью. Широко используемая цистоскопия, водная дилатация мочевого пузыря под наркозом, как «золотой стандарт» диагностики, не является абсолютным. В проспективном исследовании чувствительность этого теста при МК составила 42%, в то время как у нормальных пациентов она была 45%. Даже если у пациента имеются типичные симптомы МК, типичные петехии могут быть не обнаружены при расширении мочевого пузыря под анестезией.
Таким образом, клинический диагноз основывается на комплексной оценке истории болезни, физического обследования, дневника мочеиспускания, анализа мочи, культуры мочи, уродинамики, цистоскопии и патологической гистологии.
На основании гипотезы о том, что нарушение слизистого барьера мочевого пузыря является патогенезом интерстициального цистита, Парсонс предложил метод скрининга и диагностики МК — тест на чувствительность к калию (ТЧК) — путем проведения перфузии мочевого пузыря стерильной водой и 0,4 ммоль/л раствором калия, соответственно, и регистрации степени выраженности симптомов раздражения мочевых путей. У нормальных людей симптомы не проявляются из-за защиты неповрежденного слоя ГАГ, в то время как у пациентов с МК раздражение и токсические реакции возникают из-за дефекта слоя ГАГ, когда ионы калия проходят через мигрирующий эпителий и достигают более глубоких тканей.
ПСТ имеет положительную частоту 75%, является простым и почти неинвазивным методом, и имеет большое прикладное значение, но он все еще не обнаруживается у 25% пациентов и имеет высокий процент ложноположительных результатов, поэтому его прикладное значение вызывает много споров. Пациенты как с острым циститом, так и с радиационным циститом имеют повышенную проницаемость эпителия мочевого пузыря, что может дать положительную реакцию.
Также существует интерес к поиску маркеров МК, аналогичных опухолевым маркерам, и Эриксон и др. протестировали несколько мочевых маркеров в одной популяции и пришли к выводу, что в настоящее время только гликопротеин 51 (GP51) и антипролиферативный фактор (AFP) могут полностью отличить МК от нормального контроля. GP 51 и АФП обладают высокой чувствительностью и высокой специфичностью у пациентов с МК, соответствующих диагностическим критериям NIDDK, но необходимы дальнейшие исследования у пациентов, которые клинически не соответствуют диагностическим критериям NIDDK. GP51 и AFP могут стать диагностическими маркерами СК.
Parsons разработал систему оценки симптомов тазовой боли (pelvic pain) и ургентности (urgency) и частоты мочеиспускания (frequency) (PUF), и положительный показатель PST составил 74% для PUF 10-14 и 91% для PUF ≥ 20, поэтому PUF также может быть валидным инструментом для скрининга СК.
Лечение интерстициального цистита
1, антигистаминные препараты: Поскольку интерстициальный цистит имеет тенденцию к увеличению тучных клеток в стенке мочевого пузыря и высвобождению воспалительных веществ, вызывающих боль, его можно подавить с помощью антигистаминных препаратов. Антигистаминные препараты обычно используются на ранних стадиях заболевания или в тяжелой острой фазе, чтобы добиться быстрого облегчения боли.
Гидроксизин (торговое название гидроксизин — атаракс, вистарил) — это блокатор H1-рецепторов, который подавляет секрецию тучных клеток и нервных клеток, а также обладает седативным и анксиолитическим действием. Побочные эффекты включают общую слабость, сонливость и острую задержку мочи. Этот препарат не используется для беременных женщин и людей, находящихся в состоянии депрессии. Симптомы исчезают через несколько дней или через месяц после прекращения приема препарата, возможен рецидив, поэтому следует принимать 25 мг каждый вечер в качестве поддерживающей дозы.
2, антидепрессанты: антидепрессанты помогают расслабить мочевой пузырь и уменьшить напряжение мочевого пузыря, поэтому пациенты могут получить облегчение от эмоциональных и воспалительных реакций мочевого пузыря.
Амитриптилин (amitriptyline) — трициклический антидепрессант, используемый для лечения интерстициального цистита, со следующими механизмами действия.
(i) блокирование обратного захвата норадреналина и 5-гидрокситриптамина пресинаптическими нервными окончаниями и блокирование их рецепторов, что позволяет достичь анальгезии;
②Блокирование H1-рецепторов оказывает седативное и противовоспалительное действие;
③ антихолинергические и возбуждающие β-рецепторы, может снизить тонус мышц, принуждающих мочевой пузырь. Начальная доза составляет 25 мг, принимается во время сна, постепенно увеличивается до 75 мг (один раз за ночь) в течение 3 недель, максимальная может достигать 100 мг.
3, блокаторы кальциевых каналов: блокаторы кальциевых каналов могут расслабить щипцы мочевого пузыря и гладкую мускулатуру сосудов, улучшить кровоснабжение стенки мочевого пузыря.
Начальная доза нифедипина составляет 10 мг, 3 раза в день; при хорошей переносимости ее можно медленно увеличить до 20 мг, 3 раза в день. Люди с нормальным кровяным давлением принимают медленно высвобождающуюся форму, кровяное давление нелегко понизить и колеблется, курс лечения составляет 3 месяца, эффективность лечения проявляется примерно через 1 месяц.
4, антагонист опиоидных рецепторов: гидрохлорид меперидина натрия является новым антагонистом опиоидных рецепторов, который может ингибировать высвобождение гистамина, 5-гидрокситриптамина, лейкотриена и цитокинов из дегрануляции тучных клеток. Начальная доза постепенно увеличивалась с 0,5 мг два раза в день до 60 мг два раза в день. Первоначально доза увеличивается на 2 мг в неделю, а через 3 месяца ее можно увеличить на 10 мг в неделю.
5.Пентозан полисульфат натрия (ППС, торговое название элмирон): Это препарат со структурой, схожей с ГАГ, который частично выводится с мочой после перорального приема и помогает восстановить структуру и функцию эпителия мочевого пузыря. Рекомендуемая доза — 100 мг, 3 раза в день; максимальная может составлять 600-900 мг в день. Большинство симптомов значительно улучшаются в течение 3 месяцев после приема препарата и могут сохраняться в течение 3 лет, а исследования показали, что чем дольше вы принимаете препарат, тем выше эффективность, тем тяжелее симптомы, чем у людей с легкими симптомами. Побочных реакций немного, в основном это желудочно-кишечные реакции: алопеция, боли в животе, диарея и тошнота встречаются примерно у 5% пациентов.
6, метансульфонат (суплатаст тозилат): ингибирует адъювантные (половые) Т-клеточно-опосредованные аллергические реакции. 300 мг в день в течение 12 месяцев значительно увеличивают емкость мочевого пузыря и уменьшают такие симптомы, как частота мочеиспускания и боль.
7, другие препараты: существуют глюкокортикоиды, противоэпилептические препараты, антихолинергические препараты, наркотики, спазмолитические седативные средства и т.д.. Как правило, используются в комбинации для усиления терапевтического эффекта.
8, внутрипузырная инфузия лекарств: преимущества внутрипузырной инфузии: прямое действие в мочевом пузыре концентрация лекарства выше; не легко всасывается через мочевой пузырь, меньше системных побочных реакций; и не через печень, желудочно-кишечный тракт, почечное поглощение или выведение, поэтому меньше лекарственных взаимодействий. Недостатком является наличие осложнений катетеризации, таких как боль и инфекция. Обычно используются следующие препараты.
(1) диметилсульфоксид и гепарин: диметилсульфоксид (ДМСО) обладает противовоспалительным, обезболивающим и антибактериальным действием, способен быстро проникать через клеточную мембрану. Гепарин (гепарин) может усиливать защитное действие слоя ГАГ, а также оказывает ингибирующее действие на пролиферацию клеток и противовоспалительное и антиадгезивное действие. aTP является нейротрансмиттером при травме мочевого пузыря, который активируется и высвобождается для передачи ощущения мочевого пузыря при растяжении эпителиальных клеток после расширения мочевого пузыря. при интерстициальном цистите высвобождение ATP увеличивается, и этот процесс может быть заблокирован диметилсульфоксидом с гепарином. Поэтому можно объяснить терапевтический эффект диметилсульфоксида и гепарина на симптомы гиперчувствительности при интерстициальном цистите, причем гепарин обладает более выраженным дозозависимым эффектом, чем диметилсульфоксид.
50 мл 50% диметилсульфоксида с 50 мл физраствора вливали каждые 2 недели в течение 15 минут на протяжении более 8 недель. Данные группы исследований показали, что после 2 месяцев лечения с последующим 1-месячным перерывом, 93% испытуемых группы показали объективное улучшение и 53% субъективное улучшение, что соответствует 35% против 18% при инстилляции только физраствора. При прекращении лечения частота рецидивов составила от 35% до 40%, после чего лечение было продолжено, оно было эффективным и должно проводиться после купирования инфекции мочевыводящих путей и проведения биопсии мочевого пузыря с интервалами, при этом не было никаких побочных эффектов, кроме чесночного запаха при дыхании.
Эти капли смешиваются вместе для инстилляции в мочевой пузырь, широко известной как коктейльная терапия.
Гепарин 25 000 ЕД в 10 мл физраствора вводят путем орошения мочевого пузыря и держат в течение 1 часа три раза в неделю. Многие пациенты лечились от 4 до 6 месяцев до появления эффективности, при этом никаких побочных эффектов, особенно нарушений коагуляции, не возникало. Сейчас мы пропагандируем использование «коктейльной терапии», раствор состоит из 50 мл 50% ДМСО, 10 мл NaHCO3 (концентрация 75 мг/мл), 40 мг тренболона и 10 000-20 000 единиц гепарина. Мочевой пузырь перфузируют 30-50 мл раствора и выдерживают в течение 30-60 минут, затем опорожняют.
(2) Гидроксихлорофиллин натрия (клорпактин): Этот препарат ранее использовался для лечения туберкулеза мочевого пузыря по механизму частичного разрушения поверхности мочевого пузыря за счет его окислительного эффекта. Процесс заживления поверхности мочевого пузыря, вызванный инфузией гидроксихлорофиллида натрия, может облегчить симптомы пациента. 0,4% раствор является общепринятой концентрацией, и при его использовании рекомендуется подготовиться, поскольку болезненное раздражение часто требует лечения под анестезией. Метод заключается во введении 0,4% гидроксихлорофиллида натрия в количестве около 50% от объема мочевого пузыря, инстилляции и оставлении на 5-7 минут, а затем извлечении, и так 3-4 раза, и, наконец, многократном промывании мочевого пузыря физиологическим раствором, при этом боль и частота мочеиспускания у пациента усиливаются через несколько часов или дней после инстилляции. Различные авторы предлагают проводить лечение в течение нескольких недель или месяцев. Эффективность составляет от 50% до 70%, а исчезновение симптомов длится от 6 до 12 месяцев.
(3) БЦЖ: БЦЖ вызывает значительное отшелушивание слизистой оболочки, механизм действия до конца не изучен, но может быть достигнут путем укрепления иммунной системы. Двойные слепые и контролируемые исследования показали 60% ремиссии через 6 месяцев (по сравнению с 27% в контрольной группе), а 89% пациентов, ответивших на лечение, сохранили ремиссию через 2 года.
(4) Гиалуроновая кислота: Гиалуроновая кислота может быть использована для временного восстановления дефектной эпителиальной слизистой (ГАГ) и имеет химическую структуру, сходную с гепарином. Сообщалось, что перфузия мочевого пузыря облегчает симптомы МК. В настоящее время он проходит двойные слепые контролируемые испытания в США и Канаде с низким уровнем побочных эффектов.
(5) Нитрат серебра: лечит МК благодаря бактерицидному, вяжущему и разъедающему действию, противопоказан пациентам с рефлюксом мочеточника и тем, у кого недавно проводилась биопсия мочевого пузыря. Концентрация варьируется от 1/2000, 1/1000, 1/100, 2/100, более 1% необходимо использовать анестезию, каждый раз количество около 50-80 мл, пребывание 2-10 минут, интервал 6-8 недель. Это лечение остается эффективным в 50% случаев при наблюдении в течение одного года.
(6) Капсаицин и ботулотоксин: В последние годы считается, что использование капсаицина или RTX для ингибирования С нервных афферентных волокон в мочевом пузыре может помочь уменьшить воспалительную реакцию в мочевом пузыре, что в свою очередь может улучшить симптомы воспаления мышц мочевого пузыря и контрактуры мочевого пузыря. Однако, поскольку капсаицин и RTX все еще достаточно раздражают мочевой пузырь, инстилляция может быть неудобной и неприемлемой для некоторых пациентов. Поэтому болезненная реакция мочевого пузыря может быть подавлена путем введения в мочевой пузырь анестетиков с последующей десенсибилизацией нервных волокон С с помощью капсаицина или RTX. При этом предпочтительнее использовать более низкую концентрацию (8-10 ммоль/л), но требуется несколько процедур.
Ботулотоксин в прошлом использовался для лечения гиперактивного мочевого пузыря, когда он вводился внутрь мышц мочевого пузыря для подавления неустойчивого сокращения мышц, что приводило к увеличению емкости мочевого пузыря. Однако у некоторых пациентов сокращение мышц детрузора в результате может уменьшиться, что также приводит к краткосрочным последствиям в виде затрудненного мочеиспускания. Недавно сообщалось об использовании инъекций ботулотоксина в подслизистую оболочку мочевого пузыря, которые оказались эффективными для подавления чувствительности мочевого пузыря и увеличения его емкости.
Но, тем не менее, сохраняется ингибирующий эффект на сократимость мышцы детрузора, в результате чего у пациентов даже после лечения остаются осложнения в виде диспареунии. Интерстициальный цистит часто возникает у женщин среднего возраста и характеризуется фиброзом стенки мочевого пузыря. Он сопровождается уменьшением емкости мочевого пузыря, а основными симптомами являются частота, ургентность и растяжение области мочевого пузыря.
Лечение традиционной китайской медициной.
Лечение китайской медицины должно быть выбрано для очищения от жара и детоксикации, сырости и слабительного в основном, дополненное тонизированием почек и укреплением корня, активизацией кровообращения и устранением застоя крови, поддержкой праведности и устранением зла, а также повышением иммунитета организма в качестве метода формулы. Автор общался со многими такими пациентами в клинике и получил много полезной информации. Если правильно определить показания, можно увидеть немедленные результаты.