Обзор
Печень является основным органом концентрации, трансформации и метаболизма лекарств, особенно когда пероральные препараты всасываются из желудочно-кишечного тракта и попадают в печень, где их концентрация выше, чем в крови и других органах. Лекарственно-индуцированное поражение печени вызывается токсическим действием препарата и его метаболитов или аллергической реакцией организма на препарат, вызывающей повреждение печени и воспаление ее ткани. Причины лекарственно-индуцированного поражения печени различны: некоторые препараты непосредственно токсичны для гепатоцитов и повреждают все структуры гепатоцитов без избирательности; некоторые препараты сначала вмешиваются в метаболический процесс в гепатоцитах и только потом косвенно способствуют стеатозу или некрозу гепатоцитов; существуют также лекарственно-индуцированные поражения печени, которые возникают только у определенных людей и являются метаболической реакцией (иммунным ответом) организма через антиген (препараты в основном являются полуантигенами). ) связывание антител, что нарушает структуру и функцию клеток печени. В соответствии с патологическими проявлениями печени, связанные с лекарствами повреждения печени обычно классифицируются на три типа, а именно: гепатоцеллюлярные, обструкция желчных протоков и гепатоцеллюлярные желчные протоки. При повреждении печени печень часто увеличена, а ее функция ненормальна или желтушна. При своевременном прекращении приема препарата большинство пациентов могут вернуться к нормальной жизни; в редких случаях заболевание может ухудшиться еще больше и развиться во вторичный стеатоз печени. Гепатоцеллюлярные поражения являются наиболее распространенным видом лекарственного поражения печени.
Причины
1. Для лечения заболевания принимаются гепатотоксичные препараты. Это очень распространено, например, использование гипогликемических препаратов у больных диабетом, противотуберкулезных препаратов у больных туберкулезом и иммуносупрессивных препаратов у больных с пересадкой органов. Все эти препараты вредны для печени.
2. Пациенты самостоятельно употребляют наркотики без разбора. Некоторые люди не обращаются к врачу, когда заболевают, а идут в аптеку, чтобы самостоятельно купить лекарства, но они даже не понимают побочных эффектов купленных ими лекарств, поэтому покупают их и употребляют, что приводит к повреждению печени.
3. Верить рекламе и покупать поддельные лекарства.
4.Смешанное использование китайских и западных лекарств. Западные лекарства добавляются в китайские препараты, которые затем комбинируются с западными лекарствами и принимаются в избытке.
Типы
1, вызывают только внутрипеченочный желчный осадок, желчную эмболию мелких желчных протоков и капиллярных желчных протоков и не вызывают некроза гепатоцитов и воспалительной реакции Препараты, относящиеся к этой категории, включают: оральные контрацептивы, метилтестостерон и др.
2, может вызвать застой желчи и некроз гепатоцитов в двух аспектах патологии препараты, относящиеся к этой категории: хлорпромазин, тиоурацил, эритромицин, фенотиазин, сульфаниламид и т.д..
Вышеуказанные два типа препаратов исчезают при прекращении или уменьшении дозировки, поэтому при использовании препаратов по назначению врача вышеуказанные поражения не возникают.
3. Вызывает более очевидный некроз гепатоцитов Гепатоциты имеют стеатоз, эозинофилию и очевидный некроз с воспалительной реакцией. К препаратам этой категории относятся: галотан (ингаляционный анестетик), парацетамол (жаропонижающее), изониазид, аминометилфолат (противораковое средство), тетрациклин и др. Некоторые из этих повреждений могут быть восстановлены после прекращения приема препарата, но при продолжении приема больших доз поражения прогрессируют и в конечном итоге приводят к склерозу печени и печеночной недостаточности.
Проявления
Лекарственный гепатит обычно возникает через 1-4 недели после приема препарата и проявляется примерно так же, как и другие гепатиты. Проявления в основном заключаются в гепатоцеллюлярном повреждении, включая усталость, потерю аппетита, тошноту и рвоту, желтую мочу, дискомфорт в области печени, отек печени с давящей болью, повышение трансаминаз и повышение эозинофилов в картине крови. Это проявляется желтым окрашиванием кожи, склер и мочи, зудом кожи и светлым цветом стула.
Тяжелое лекарственное поражение печени может также вызвать обширный некроз печени, приводящий к тяжелому гепатиту, тяжелой желтухе, нарушениям коагуляции и печеночной энцефалопатии, а в некоторых случаях — к кровотечениям в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. При отсутствии своевременного лечения это заболевание может быть опасным для жизни. Гепатоциты становятся некротическими, и жизнь удается спасти с помощью спасительного лечения, но некротическая ткань может быть замещена обширной волокнистой соединительной тканью, формируя постнекротический цирроз.
Диагноз
(1) У пациентов с заболеваниями печени следует учитывать возможность лекарственно-индуцированного состояния, поэтому необходимо собрать подробную историю приема лекарств, включая дозу, время начала и прекращения приема, а также интервал до начала приема. Согласно литературным данным, примерно у 50%-70% пациентов с лекарственно-индуцированным гепатитом он развивается в течение 2 недель после приема препарата, а у 80%-90% — в течение 8 недель. Также важно знать, с какими наркотиками или химическими веществами вы подвергались профессиональному воздействию.
(2) Обратите внимание на любые признаки аллергии, такие как лихорадка, поражение кожи и слизистых оболочек, сыпь, артралгия и эозинофилия. Следует также обратить внимание на размер печени, поскольку некоторые препараты могут вызывать бессимптомную гепатомегалию.
(3) Следует обратить внимание на дифференциацию от острого и хронического вирусного гепатита, обструктивной желтухи и склероза печени.
(4) Биопсия печени, которая выявляет воспаление в портальной области с массивной инфильтрацией эозинофилами и желчью, полезна для диагностики лекарственного гепатита.
(5) Было высказано предположение, что кожный аллергический тест на лекарственные препараты может быть полезен для диагностики после восстановления после болезни печени. Было рекомендовано, что о лекарственно-индуцированном гепатите можно говорить, если в качестве провокационного теста используется небольшая доза рассматриваемого препарата и измеряется активность различных ферментов сыворотки крови до и после введения препарата, и она значительно выше, чем до введения препарата в нескольких последовательных случаях. Однако провокационные тесты на наркотики дают положительный результат лишь в 40-60% случаев, а некоторые повторные дозировки занимают много времени.
Что делать
После подтверждения диагноза лекарственного гепатита следует немедленно прекратить прием известных или подозреваемых препаратов, снизить их активность и давать препараты для защиты печени и детоксикации, такие как витамины и классический препарат гидралинга, защищающий печень и снижающий уровень ферментов. В зависимости от конкретного вида препарата, вызвавшего токсическое действие на печень, применяют симптоматические дезинтоксикационные средства, например, при лекарственном гепатите, вызванном изониазидом, используют высокие дозы витамина В6 внутривенно капельно. Для аллергиков с глубокой желтухой можно использовать адренокортикостероиды и постепенно снижать их дозу, когда состояние улучшится.
Принципы лечения
(1) Немедленно прекратите прием любых лекарств, повреждающих печень.
(2) Общее лечение такое же, как и при остром и хроническом гепатите, вызванном другими причинами, например, своевременный отдых, высококалорийная и высокобелковая диета, а при наличии кровотечения или печеночной комы — соответствующее лечение.
(3) Добавьте витамины группы В и витамин С. Добавьте витамин К, если есть склонность к кровотечениям.
(4) Старайтесь использовать препараты со специфическим терапевтическим действием, например, гепатит, вызванный изониазидом, можно лечить большими дозами витамина B6.
(5) В случаях аллергии, глубокой желтухи и тяжелых заболеваний используйте глюкокортикоиды надпочечников и постепенно снижайте дозу после того, как болезнь утихнет.
(6) Пациентов с холестазом следует лечить фенобарбиталом и холерамидом, а пациентов с тяжелой желтухой можно лечить китайским травяным препаратом Yinjian Huang.
Профилактика
(1) И врачи, и пациенты должны быть знакомы со свойствами и побочными эффектами используемых лекарств и стараться использовать меньше или вообще не использовать гепатотоксичные препараты.
② Никогда не используйте лекарства неохотно, если они не соответствуют показаниям к лечению, и применяйте их в строгом соответствии с показаниями и дозами, указанными в инструкции к препарату.
③ Пациенты с историей лекарственной аллергии и заболеваниями печени или почек должны быть более осторожны с лекарством и использовать его экономно.
④ Для тех, кто вынужден использовать препарат, постарайтесь использовать препарат с меньшей гепатотоксичностью среди аналогичных препаратов или используйте вместо него другие препараты. Для тех, кто вынужден их использовать, они могут применяться в течение короткого периода времени или в качестве альтернативы.
⑤ При использовании новых препаратов обязательно регулярно проверяйте функцию печени и контролируйте возникновение различных побочных реакций. При комбинировании препаратов необходимо учитывать лекарственное взаимодействие, чтобы избежать наложенного поражения печени.
Почему наркотики вызывают гепатит?
Во-первых, прямое гепатотоксическое действие лекарств и их метаболитов вызывает гибель клеток печени путем разрушения мембраны и цитоскелета клеток печени или путем преобразования и мутации нуклеиновых кислот.
Во-вторых, некоторые лекарства вмешиваются в определенные аспекты клеточного метаболизма, например, ингибируют активность ферментов или препятствуют определенному процессу секреции, что приводит к снижению функции печени.
В-третьих, препараты, действующие как индукторы ферментов, могут ускорять метаболизм самого препарата и других лекарств, производя более токсичные продукты и повреждая клетки печени; препараты, действующие как ингибиторы ферментов, могут повышать концентрацию других лекарств, увеличивая их токсичность или вызывая их накопление в печени, что приводит к ее повреждению.
В-четвертых, аллергические реакции, вызванные лекарствами и их метаболитами, посредством клеточного или гуморального иммунитета вызывают распознавание и гибель клеток печени иммунной системой, повреждая функцию печени и даже вызывая тяжелый гепатит.
Какие препараты вызывают лекарственно-индуцированный гепатит?
Существует широкий спектр лекарств, которые могут вызвать лекарственный гепатит, и есть много китайских и западных препаратов, которые являются гепатотоксичными.
1, антибиотики, такие как противотуберкулезные препараты рифампин, изониазид и т.д.; макролиды, такие как эритромицин, спирамицин и т.д.; тетрациклины и т.д.
2, жаропонижающие и обезболивающие препараты: аспирин, сосна пау-тай и др.
3. Антипсихотические препараты: хлорпромазин, фенадин.
4.Антидепрессанты: Амитриптилин.
5. Противоэпилептические препараты: вальпроат натрия.
6. Седативные средства: Фенобарбитал и т.д.
7. Препараты против гипертиреоза: табазол, метилфенидат, пропилтиоксипириметамин и др.
8. Противоопухолевые препараты: митомицин, ревеномицин, циклофосфамид и др.
9. Препараты, снижающие уровень глюкозы: эугликемия, бетанехол и др.
10. Сердечно-сосудистые препараты: Изоптин, Ампролиум и др. Китайские травы включают Цин Дай, Ним, корень Шань Доу, Шань Цигуан и т.д.