FLT3, известная как FMS-подобная тирозинкиназа 3, является разновидностью тирозинкиназы — фермента, который переносит фосфатные группы на тирозины белка. Чрезмерная активация активности тирозинкиназы в клетках приводит к изменениям в биологическом поведении клеток — пролиферации, дифференциации и апоптозу.
Аберрантная активация FLT3 тесно связана с развитием многих опухолей, особенно острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). Мутации в гене FLT3 являются наиболее распространенными мутациями у пациентов с ОМЛ, а мутации в гене FLT3-ITD являются наиболее распространенными мутациями в Пациенты с АМЛ с мутациями FLT3 имеют плохой прогноз, поскольку они менее эффективны при химиотерапии, более склонны к развитию лекарственной устойчивости и имеют высокий риск рецидива даже после трансплантации костного мозга.
К распространенным ингибиторам FLT3 относятся.
Мидостаурин: В 2017 году ингибитор FLT3 мидостаурин был официально одобрен FDA для использования в комбинации с обычной химиотерапией у недавно диагностированных FLT3-положительных первичных пациентов с АМЛ, что стало первой таргетной терапией, применяемой в комбинации с химиотерапией при АМЛ, и первым крупным прорывом в лечении лейкемии за последние 25 лет.
Понатиниб: В 2009 году FDA одобрило понатиниб для лечения хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) с положительной хромосомой Филадельфии (Ph+). лейкемия, ALL), лечение которой при AML все еще находится в стадии клинических испытаний.
Квизартиниб: Квизартиниб — самый мощный и селективный ингибитор FLT3 с хорошим ингибированием FLT3-ITD типа AML, с лучшей селективностью и меньшим количеством побочных эффектов, чем мидостаурин, имеет более длительный период полураспада in vivo и более устойчивое ингибирование FLT3. Поэтому квизартиниб более эффективен у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим АМЛ.
Новые ингибиторы FLT3, такие как креноланиб и гилтеритиниб, все еще проходят клинические испытания.
Доктор Сяо Дань, отделение гематологии, Южная больница, Шанхайская больница Ренджи, также участвовал в написании этой статьи