Тяжелая лекарственная сыпь — это более серьезное состояние с более обширными поражениями, которые влияют на жизнь пациента лекарственной сыпи. К ним относятся: 1) тяжелая многоформная лекарственная эритема, которая обычно поражает слизистые оболочки кожи; 2) герпетическая лекарственная сыпь при эпидермолизе, с генерализованными волдырями и эритемой; 3) эритродермическая лекарственная сыпь; 4) токсическая лекарственная сыпь при эпидермолизе, которая также сопровождается волдырями и везикулами и перекрывается с герпетической лекарственной сыпью при эпидермолизе; у таких пациентов ранее был более высокий уровень смертности, особенно чем старше пациент. Ранняя диагностика и лечение являются предпосылкой для излечения пациента, при этом предпочтение отдается умеренным или высоким дозам гормональной терапии. У таких пациентов требуется быстрое прекращение приема препаратов, вызывающих аллергию, и раннее назначение адекватных доз гормонов, а также профилактика осложнений, защита слизистой желудка, профилактика легочных инфекций, а также симптоматическое лечение, при тяжелом течении — шоковая терапия гаммаглобулином.