Можно ли безопасно прекратить лечение больных хроническим гепатитом В нуклеозидными (кислотными) аналогами?

Уже более 10 лет аналоги нуклеозидов (кислот) не используются в клинической практике. Четко определенного срока прекращения приема нуклеозидных препаратов не существует, независимо от отечественных и зарубежных рекомендаций. Препарат используется уже несколько лет, функция печени давно в норме, ДНК HBV также отрицательная, в конце концов, можно ли прекратить прием препарата? В действующем руководстве КНР рекомендация по прекращению приема нуклеозидных аналогов следующая: больные гепатитом В с «тройной положительной реакцией» после достижения конверсии HBeAg продолжают консолидированное лечение в течение более 1 года, прежде чем рассматривать вопрос о прекращении приема препарата, однако продление курса лечения может снизить частоту рецидивов заболевания. Для пациентов с «большой тройной позитивностью» обычно требуется 3-5 лет лечения, прежде чем может произойти конверсия HBeAg. У пациентов с малой тройной позитивностью болезнь протекает более коварно, несмотря на более высокую эффективность противовирусной терапии. Хотя нуклеозидная терапия позволяет снизить уровень HBsAg в сыворотке крови по сравнению с уровнем до лечения, конверсии добиться трудно. Этим пациентам часто требуется длительное лечение, и даже при соблюдении критериев прекращения приема препарата уровень ДНК HBV в сыворотке крови у некоторых пациентов после прекращения приема препарата будет повышаться, что в конечном итоге приведет к рецидиву гепатита. Поэтому вопрос о том, можно ли безопасно прекратить прием препарата, всегда является проблемой терапии нуклеозидными аналогами. Нуклеозидные аналоги не регулируют иммунную функцию организма, и при терапии нуклеозидными аналогами трудно добиться длительного иммунного контроля, что является важной причиной того, что нуклеозидные аналоги склонны к рецидивам после прекращения терапии. В отличие от этого интерфероны, особенно интерфероны длительного действия, обладают двойным механизмом действия — иммунной модуляцией и прямым противовирусным действием, что позволяет достичь иммунного контроля и длительной ремиссии медленного гепатита В. В клиническом исследовании III фазы пегилированного интерферона альфа-2а (интерферона длительного действия) 86% пациентов, у которых через 24 недели после прекращения приема препарата произошла сероконверсия HBeAg, сохранили ответ через 1 год. В связи с этим возник вопрос, можно ли использовать интерферон для того, чтобы помочь пациентам, получающим нуклеозидную терапию, добиться безопасного прекращения лечения. Современные исследования показали, что ПЭГ-интерферон может сократить курс лечения аналогами нуклеозидов (кислот), а переход на ПЭГ-интерферон альфа-2а или добавление его к лечению аналогами нуклеозидов (кислот) позволяет достичь стойкого иммунного контроля, сероконверсии HBeAg или даже клиренса HBsAg за счет ограниченного курса лечения и, в конечном счете, достичь цели безопасного прекращения лечения с длительной ремиссией и улучшением клинических исходов. Результаты национального исследования подтвердили, что клиренс HBsAg может достигать 25% после перехода на пегилированный интерферон альфа-2а у тех, кто получал терапию нуклеозидными (кислотными) аналогами и достиг недетектируемой ДНК HBV, клиренса HBeAg и низкого уровня HBsAg. Устойчивый ответ является высшей целью лечения хронического гепатита В. Обращение к профессиональному врачу для разработки индивидуальной стратегии интерферонотерапии на основе ответа на нуклеозидные (кислотные) аналоги в настоящее время является вариантом лечения, который с наибольшей вероятностью оправдает ожидания пациента в отношении прекращения терапии.