В прошлом году существовало только одно поколение таргетной терапии рака легких, но недавно были одобрены препараты второго и третьего поколения, и хотя пациенты довольны, наиболее часто задаваемый вопрос: в чем разница между этими препаратами? Как я должен выбирать? Существует ли порядок выбора препаратов для таргетной терапии? Какой препарат обладает наилучшей эффективностью? Чтобы ответить на вышеперечисленные вопросы, прежде всего, необходимо уточнить, какие препараты относятся к первому, второму и третьему поколению и в чем их различия. Рак, по сути, является генетическим заболеванием, и все раковые опухоли возникают в результате генетических мутаций, которые вызывают появление и рост раковых клеток. Хотя мутировавшие гены трудно превратить в нормальные, можно остановить рост раковых клеток, прервав их сигналы с помощью лекарств. Такое лечение известно как таргетная терапия, что означает, что лекарство подобно пуле, которая направлена на цель и точно связывается с ней, тем самым фиксируя ее на месте. Появление таргетной терапии значительно продлило жизнь пациентов с распространенным раком легких, побочные эффекты намного меньше, чем у химиотерапии, а эффективность также выше, чем у химиотерапии, что позволяет пациентам жить дольше и лучше. Самые первые таргетные препараты для лечения рака легких известны как первое поколение таргетной терапии, включая гефитиниб, эрлотиниб и эрлотиниб. Эти препараты не связывались прочно со своими мишенями и отделялись после связывания в течение некоторого времени, поэтому их назвали обратимыми таргетными препаратами. Таргетные препараты второго поколения, представленные афатинибом, необратимо связываются с мишенью, навсегда блокируя ее и не позволяя ей «творить зло», при этом второе поколение имеет более широкий спектр мишеней, чем первое. Таргетные препараты третьего поколения действуют на специфические генетические мутации (T790M), устойчивые к таргетным препаратам первого или второго поколения, и обладают высокой степенью специфической мутационной избирательности. Таргетные препараты первого, второго и третьего поколений подходят для разных популяций и поэтому не используются в простом порядке 1, 2 и 3. Таргетные препараты первого и второго поколения имеют схожие популяции и используются для начального лечения пациентов. Таргетные препараты второго поколения показывают более высокую эффективность, чем препараты первого поколения, а таргетные препараты третьего поколения используются для пациентов, у которых после лечения таргетными препаратами первого или второго поколения развилась специфическая лекарственная устойчивость. Профессор Ву Илун, директор Гуандунского научно-исследовательского института рака легких и директор Онкологического центра Гуандунской народной больницы, известный эксперт в области лечения рака легких в Китае, подчеркнул: «Хотя таргетные препараты второго поколения появились позже, чем препараты первого поколения, неверно, что мы должны использовать второе поколение только тогда, когда лечение первым поколением не дает результатов. Мы можем использовать препараты второго поколения с самого начала для пациентов, которым подходит таргетная терапия, потому что эффективность препаратов второго поколения очень высока, как по результатам клинических исследований, так и при ежедневном лечении, и впервые было показано, что они улучшают общую выживаемость. Препараты третьего поколения теперь следует использовать после резистентности к препаратам первого и второго поколений, которые в основном направлены против мутации типа T790M». Клинические исследования показывают, что целевой препарат второго поколения афатиниб может значительно снизить риск прогрессирования опухоли на 26% и риск неудачи лечения на 26% по сравнению с препаратом первого поколения гефитинибом, а эффект уменьшения опухоли составляет 70% для афатиниба и только 56% для гефитиниба, что все еще является очень очевидной разницей, в то время как побочные эффекты обоих препаратов схожи и нет существенной разницы. Вышеупомянутые целевые методы лечения рака легких первого, второго и третьего поколений кратко описываются следующим образом: первое поколение — обратимое, второе поколение — необратимое, третье поколение — селективное; первое и второе поколения используются для начального лечения, а третье поколение — после первого или второго поколения. Если провести аналогию, то таргетная терапия рака легких похожа на игру в футбол: чтобы добиться окончательной победы, тренер всегда будет первым выпускать на поле только что появившихся сильных игроков. Препараты третьего поколения предназначены для замены игроков на конкретных позициях на поле, и предназначены для замены игроков на этих конкретных позициях, когда они физически слабы. Что касается того, какие пациенты подходят для целевой терапии, то это по-прежнему зависит от результатов генетического тестирования. Поэтому пациенты с распространенным раком легких должны пройти генетическое тестирование, прежде чем принимать решение о плане лечения, а препараты 1 и 2 поколения могут использоваться для всех пациентов с положительной мутацией гена EGFR. Пациенты не должны упускать эту возможность из-за того, что они не прошли генетическое тестирование.