Уровень холестерина в плазме крови является важным предиктором риска развития ишемической болезни сердца, а повышение уровня холестерина в плазме крови связано с увеличением заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца. Снижение уровня холестерина может уменьшить частоту коронарных событий. За последние 50 лет был разработан ряд препаратов, представляющих собой различные стратегии лечения, направленные на снижение уровня липидов. В 1955 году впервые был применен ниацин, в 1961 году появились хелаторы желчных кислот, а в 1967 году — фибраты. Однако клиническое применение этих препаратов было неудовлетворительным из-за их побочных эффектов или низкого коэффициента экономической эффективности. Только в 1987 году были представлены статины, представляющие собой новое достижение в лечении гиперлипидемии, и начали широко применяться в клинической практике. Однако, согласно результатам второго исследования состояния липидной терапии в Китае (25 третичных больниц по всей стране с 2005 по 2007 год), среди пациентов с ишемической болезнью сердца, получавших лечение статинами, доля пациентов высокого риска с ЛПНП-С <100 мг/дл и пациентов очень высокого риска с ЛПНП-С <70 мг/дл, которые достигли цели лечения, составила 39% и 23% соответственно. По мере накопления доказательной медицинской информации руководство NCEP ATP III по целевым показателям лечения ЛПНП движется в направлении "лучше меньше, да лучше". Однако большинство пациентов, получающих лечение статинами, не достигают целевых показателей ЛПНП. Статины в первую очередь ингибируют печеночный синтез холестерина, и их эффективность зависит от дозы, поэтому для усиления снижения уровня ЛПНП-С необходимо увеличить дозу терапии статинами. Однако для любого статина существует "правило шести", т.е. удвоение дозы препарата снизит уровень ЛПНП только примерно на 6%. Другими словами, дальнейший терапевтический эффект от удвоения начальной дозы статина после начальной дозы относительно невелик. Мало того, риск побочных эффектов возрастает с увеличением дозы статинов, причем у значительного числа пациентов терапия статинами в высоких дозах приводит к тому, что уровень печеночных ферментов превышает верхнюю границу нормы более чем в три раза. Например, при увеличении дозы аторвастатина с 40 мг до 80 мг доля пациентов с повышенным уровнем трансаминаз увеличилась с 0,6% до 2,3%. Эзетимиб, относящийся к классу липидоснижающих препаратов, ингибиторов всасывания холестерина, распределяется на щеточной кайме тонкой кишки и ингибирует NPC1L1, предотвращая всасывание холестерина из просвета кишечника в клетки тонкой кишки. Он имеет дополнительный механизм действия по сравнению со статинами. Комбинация эзетимиба и статинов подавляет оба источника всасывания и синтеза холестерина, что приводит к мощному холестериноснижающему эффекту. Исследования показали, что эта комбинация снижает уровень ЛПНП-С на 18%-24% больше, чем одни статины. У пациентов с такими критическими состояниями, как ишемическая болезнь сердца, показатель достижения уровня ЛПНП-С при применении эзетимиба в сочетании со статинами составил почти 70%, по сравнению с 17% у пациентов, получавших только статины. Показания к применению эзетимиба в комбинации со статинами: пациенты, которые не достигают целевых показателей при приеме стандартных доз статинов, особенно пациенты с высоким/очень высоким риском; пациенты, которые не переносят или переносят только небольшие дозы статинов, например, с повышенным уровнем АЛТ, миозитом, миопатией; пациенты из особых групп населения, например, пациенты с семейной гиперхолестеринемией, пациенты с чистыми врожденными глутаматергическими нарушениями.