С момента первой успешной трансплантации почки в 1954 году иммуносупрессивные схемы пересадки почки претерпели значительную эволюцию: появление циклоспорина А (CsA) в конце 1970-х годов и морте-макролата (примахина, MMF) в середине 1990-х годов стало двумя большими скачками вперед в истории трансплантации органов, а такие иммуносупрессивные агенты, как анти-CD25 антитела, такролимус (Tac) и рапамицин (Rapa) еще больше обогатили иммуносупрессивные схемы. Иммуносупрессивные режимы, такие как анти-CD25 антитела, Tac и рапамицин, еще более обогатили выбор иммуносупрессивных режимов, при этом одногодичная выживаемость пациентов с пересаженной почкой за 50 лет выросла с 40% до более 90%, а частота отторжения в течение 12 месяцев после трансплантации снизилась примерно до 15%. Статистика иммуносупрессивных режимов для пациентов с пересаженной почкой при выписке в США показывает, что ингибиторы фосфатазы кальция (CNI) в сочетании с ММФ по-прежнему являются основным методом, при этом Tac+MMF составляют около 76%, а другие режимы, такие как Tac+Rapa, CsA+Rapa и Rapa+MMF, используются менее чем в 10% случаев. Несмотря на растущий выбор вариантов и значительное увеличение 1-летней выживаемости при первой трансплантации трупной почки, половина выживаемости трансплантата остается неизменной на уровне примерно 8-10 лет, что говорит о том, что замедление возникновения и прогрессирования хронической трансплантационной нефропатии (ХТН) и улучшение долгосрочной выживаемости пересаженной почки остается актуальной задачей для сообщества трансплантологов. Причины СВЗ сложны и включают иммунные и неиммунные факторы, такие как качество донора, соответствие HLA и отсроченная переделка трансплантата (DGF), а также острое отторжение из-за неадекватной иммуносупрессии, нефротоксичность CNI из-за чрезмерной супрессии и инфекция вируса BK. MMF в сочетании со снижением дозы CNI или отменой препарата находился под тщательным наблюдением. Результаты исследования CAESAR показали, что отмена CNI привела к значительно более высокой частоте острого отторжения (25% против 38%, p<0,05) и отсутствию значительного улучшения функции почек через 1 год после отмены, что говорит о том, что режим без CNI не является разумным способом снижения CAN. Исследование SYMPHONY, опубликованное в New England Journal of Medicine в конце прошлого года, дало новое направление, проанализировав влияние ММФ 2 г/сут в комбинации с различными иммуносупрессивными препаратами на функцию почек, показав, что схема с низкой дозой Tac+ММФ 2 г/сут имела значительно более высокий уровень GFR через 1 год после трансплантации, чем обычные схемы с низкой дозой CsA или низкой дозой Rapa в сочетании с ММФ. Частота острого отторжения также была значительно ниже, чем во всех других группах, а эффекты низкой дозы CsA и обычной дозы CsA были схожи, что позволяет предположить, что низкая доза CNI в сочетании с MMF может быть лучшим вариантом для улучшения долгосрочной выживаемости трансплантата. Исследование SYMPHONY имеет много общего с результатами двух предыдущих исследований. Одно из них - исследование "ползучего креатинина", опубликованное в 2005 году, в котором 143 пациента, перенесших пересадку почки с ползучим повышением креатинина, были рандомизированы для прекращения приема CsA и добавления MMF или продолжения приема CsA, и результаты последующего наблюдения показали значительное улучшение тенденции повышения креатинина после перехода на MMF по сравнению с продолжением приема CsA. Вторым исследованием было исследование TRANCEPT, посвященное долгосрочному влиянию перехода на иммуносупрессивные схемы на основе ММФ на функцию почек у пациентов, принимавших иммуносупрессивные схемы на основе CNI более 6 месяцев после трансплантации. Регрессионный анализ изменений гломерулярной фильтрации (GFR) у более чем 1700 пациентов, перенесших трансплантацию почки, показал, что наклон кривой изменения GFR изменился с отрицательного на положительный после перехода на ММФ, что свидетельствует о том, что функция почек Данные через 2 года после перехода на ММФ показали, что более 50% пациентов продемонстрировали значительное улучшение функции почек, причем улучшение было еще более значительным у тех, кто добавил ММФ в ранние сроки после трансплантации, а те, кто добавил ММФ более чем через 5 лет после трансплантации, также смогли добиться улучшения при тенденции к снижению GFR. Общая частота острого отторжения после перехода на ММФ составила всего 2,5%, при этом у пациентов, у которых наблюдалась гипералгезия и снижение/отмена CNI, эта частота составила 2,4%. Объединив данные исследований SYMPHONY, "ползучий креатинин" и TRANCEPT, можно увидеть, что ММФ в сочетании с низкодозовым Tac превосходит другие схемы в сохранении функции пересаженной почки, что соответствует последней тенденции в использовании иммуносупрессивных схем; схема минимизации CNI на основе ММФ может быть разумной стратегией лечения для пациентов со стойким снижением функции почек.