Диабетическая нефропатия является одной из наиболее важных причин развития болезни почек в конечной стадии, распространенность которой среди пациентов с сахарным диабетом составляет 20-40%. Развитие диабетической нефропатии может быть связано с генетической предрасположенностью, нарушениями метаболизма глюкозы и липидов и изменением гломерулярной гемодинамики. Сеть цитокинов является важной мишенью для профилактики и лечения. Он является основным фактором в сложной цитокиновой сети диабетической нефропатии и участвует в регуляции многих клеточных функций. Помимо опосредования патологических эффектов гипергликемии, он также опосредует патофизиологические изменения в гемодинамическом, неферментативном гликозилировании, ангиотензиновом и эндотелиновом путях. Он также способствует активации нескольких сигнальных путей, включая PKC, MAPKs, ERK и P38, что в конечном итоге приводит к накоплению внеклеточного матрикса и фиброзу почек. Основные исследования показали, что снижение активности TGF-β может замедлить прогрессирование диабетической нефропатии. В настоящее время для специфического блокирования системы TGF-β существуют такие методы, как нейтрализующие TGF-β антитела, блокаторы киназы рецептора TGF-β, сверхэкспрессия Smad7, технология антисмысловых олигонуклеотидов и технология малых интерферирующих РНК. В 2000 году Зияден и др. обнаружили, что блокирование сигнальной системы TGF-β/Smad не улучшает протеинурию, вызванную диабетической нефропатией у мышей db/db. Недавние исследования показали, что протеинурия при диабетической нефропатии тесно связана с повреждением гломерулярных подоцитов и ролью продуцируемого подоцитами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Экспрессия VEGF повышается при диабетической нефропатии. VEGF может действовать на подоциты аутокринным образом и на гломерулярные эндотелиальные клетки паракринным образом, повышая проницаемость гломерулярных эндотелиальных клеток, приводя к изменению реологии крови через стимуляцию оксида азота, а также изменяя структуру фильтрационного барьера гломерулярной базовой мембраны, вызывая протеинурию. Было установлено, что блокатор агонистов рецепторов VEGF SU5416 эффективен при лечении протеинурии у мышей db/db и улучшении повреждения почечной ткани. Поэтому в настоящее время подчеркивается роль подоцитов в развитии протеинурии при диабетической нефропатии, и особенно важна роль VEGF, вырабатываемого подоцитами. Хотя существует много доказательств того, что АПФ и АРБ могут улучшить протеинурию и защитить функцию почек у пациентов с диабетической нефропатией, результаты долгосрочного наблюдения показывают, что прогрессирование нефропатии продолжается. Учитывая множество факторов, участвующих в патогенезе диабетической нефропатии, новые идеи выступают за использование нескольких препаратов в комбинации, чтобы прервать прогрессирование диабетической нефропатии по различным путям. Некоторые из новых методов лечения, которые сейчас исследуются: сулодексид, эндотелиновые рецепторы, пиридоксамин, PKC-b, циклооксигеназа 2, альдо/эпленерон, пирфенидон и релаксин. Есть надежда, что прогрессирование диабетической нефропатии может быть эффективно обращено вспять и остановлено с помощью мультипатогенной терапии.