Лефлуномид (ЛЕФ) — это новый болезнь-модифицирующий препарат для лечения ревматоидного артрита (РА), который, как сообщается в литературе[1], хорошо лечит ревматоидный артрит, а метотрексат (MTX) признан препаратом «золотого стандарта» для лечения РА. Метотрексат (MTX) признан препаратом «золотого стандарта» для лечения РА. Целью данного исследования было изучение эффективности и побочных эффектов комбинации двух препаратов и только лефлуномида, и результаты обобщены ниже. Данные и методы Дизайн исследования Исследование было контролируемым, в котором тестовой группой была группа LEF+MTX, а контрольной — только группа LEF. Тестовая и контрольная группы были рандомизированы 1:1 в группу LEF+MTX и группу LEF на 24 недели. Каждая группа наблюдалась до лечения и через 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели после приема препарата. Отбор пациентов У всех 60 пациентов был диагностирован активный ревматоидный артрит в соответствии с диагностическими критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) 1987 года, в возрасте от 18 до 65 лета. (3) пациенты с аллергией или гиперчувствительностью к исследуемому препарату, (4) пациенты, принимающие иммуносупрессивную терапию в течение 1 месяца до исследования. Всего в исследовании приняли участие 60 пациентов, 30 в опытной группе и 30 в контрольной. Функции печени и почек, обычные анализы крови, мочи, кала, ESR, С-реактивного белка (CRP) и ревматоидного фактора (РФ) проводились до начала исследования, через 12 и 24 недели после начала исследования, а также до и после курса лечения. Рентген грудной клетки и электрокардиограмма. Аномальные лабораторные показатели также оцениваются в связи с приемом препаратов. Регистрируются боль в покое, утренняя скованность, количество припухших суставов (SJC), количество нежных суставов (TJC), сила захвата, функция суставов, способность выполнять повседневную деятельность, оценка врача и оценка пациента. Способность выполнять повседневную жизнедеятельность оценивается по 24 показателям, таким как одевание, стояние, еда, питье и ходьба. Шкала имеет 4 уровня: 0=без трудностей; 1=некоторые трудности; 2=очень трудно; 3=невозможность выполнения. Боль в покое, оценки пациента и врача рассчитывались по 10-балльной шкале методом визуальной аналоговой шкалы. Дозировка Контрольная группа получала LEF 10 мг перорально один раз в день и MTX 7,5 мг один раз в неделю; контрольная группа получала LEF 20 мг один раз в день. Пациенты обеих групп получали нагрузочную дозу ЛЭФ 50 мг каждые 1 день в течение первых 3 дней. Во всех группах было разрешено принимать НПВС в одно и то же время. Оценка эффективности Следующие показатели оценивались до и через 12 и 24 недели после лечения: боль в покое, утренняя скованность, SJC, TJC, сила захвата, функция суставов, способность выполнять повседневную деятельность, оценка врача, оценка пациента, ESR, CRP и RF, и рассчитывался коэффициент эффективности каждого показателя [(значение до лечения — значение после лечения)/значение до лечения x 100%]. Среднее значение темпов улучшения вышеуказанных показателей является общим эффективным показателем. Критерии оценки эффективности: неэффективность — клинические симптомы, признаки и лабораторные тесты улучшились менее чем на 30%; улучшение — клинические симптомы, признаки и лабораторные тесты улучшились на 30% — 49% (включая 30%); прогресс — клинические симптомы, признаки и лабораторные тесты улучшились на 30% — 49% (включая 30%). -Улучшение — улучшение клинических симптомов, признаков и лабораторных тестов от 50% до 75% (включая 75%); Значительное улучшение — улучшение клинических симптомов, признаков и лабораторных тестов >75%. Общий коэффициент эффективности = количество случаев (улучшение + прогресс + заметное улучшение) / общее количество случаев x 100%. Побочные реакции Пациента следует наблюдать и записывать во время каждого визита или последующего наблюдения после введения препарата, оценивать степень дискомфорта как легкую, умеренную, тяжелую или угрожающую жизни, а также анализировать связь между побочной реакцией и испытуемым препаратом. После возникновения побочных реакций следует регулярно посещать врача для наблюдения за регрессом побочных реакций. Статистическая обработка показывает среднее ± стандартное отклонение. Для сравнения эффективности использовался Ridit-анализ. Для сравнения частоты побочных реакций и данных подсчета использовался тест c2, а для сравнения данных измерения — t-тест. Значимым различием считалось p < 0,05. Результаты Изменения клинических и лабораторных показателей групп до и после лечения После 12 и 24 недель лечения в 2 группах наблюдалось значительное улучшение показателей TJC, SJC, боли в покое, способности выполнять повседневную деятельность, оценки врача, оценки пациента, ESR, CRP и RF, P < 0,01. Контрольная группа была немного лучше контрольной, но не статистически значимо, P > 0,05, см. таблицу 2. Сравнение эффективности групп После 2 недель лечения, контрольная группа была лучше контрольной, но не статистически значимо, P > 0,05, см. таблицу 2. Общий показатель эффективности составил 89% (24/27) в исследуемой группе и 61% (17/28) в контрольной группе, разница между двумя группами была значительной, P＜0,05; через 12 и 24 недели после лечения разница между общим показателем эффективности двух групп была незначительной, P＞0,05, см. таблицу 3. Побочные реакции У восьми пациентов в исследуемой группе наблюдались побочные реакции, частота возникновения составила 27%, среди которых три случая были вызваны тошнотой, лейкопенией, повышением аланиновой аминотрансферазы. Разница в частоте побочных реакций между двумя группами не была значительной по тесту c2, P > 0,05. Однако частота желудочно-кишечных реакций и повышения АЛТ в испытуемой группе была несколько выше, чем в контрольной группе. Все побочные реакции восстанавливались при прекращении или продолжении лечения. ЛЕФ является препаратом для лечения РА [2]. ЛЕФ блокирует синтез пиримидинов путем ингибирования активности дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH) [3,4], которая подавляет пролиферирующие клетки (например, Т-лимфоциты, В-лимфоциты и т.д.). MTX ингибирует синтез пуринов и оказывает иммуносупрессивное действие. В зарубежной литературе [5,6] сообщается, что эти два препарата обладают синергическим эффектом по механизму действия. В этом исследовании начало действия комбинации было значительно быстрее, чем у одного ЛЭФ, а эффективность через 12 недель была такой же, как у одного ЛЭФ, но побочные эффекты были несколько выше, чем при лечении одним ЛЭФ, особенно желудочно-кишечные реакции и повышение уровня ферментов печени. Поэтому комбинацию препаратов следует наблюдать на предмет побочных эффектов. В связи с небольшой продолжительностью данного исследования и малым количеством случаев, необходимо дальнейшее наблюдение за эффективностью и побочными эффектами комбинации в длительном и крупномасштабном исследовании. Кроме того, поскольку LEF не использовался в нашей больнице в течение длительного времени, мы не могли наблюдать эффективность малых доз LEF в сочетании с малыми дозами MTX в лечении РА, что также является недостатком данного исследования. Это направления для нашего следующего исследования.