Стратегии химиотерапии у пациентов с почечной недостаточностью

Почка — важный орган человеческого организма, и у подавляющего большинства людей с возрастом уровень почечной функции постепенно снижается. По данным некоторых исследований, скорость гломерулярной фильтрации (СКФ) снижается на 0,75 мл/мин в год примерно у 1/3 пациентов. Кроме того, к развитию почечной недостаточности у пациентов могут приводить различные заболевания, такие как нефрит, гипертоническая нефропатия, диабетическая нефропатия. При клиническом лечении опухолевых больных с сочетанной почечной недостаточностью необходимо учитывать два аспекта. С одной стороны, каково влияние почечной недостаточности на противоопухолевую терапию, а с другой — не усугубит ли противоопухолевая терапия нарушение функции почек. Прежде всего, мы знаем, что почка является органом метаболизма и выведения многих видов химиотерапевтических препаратов и их метаболитов. При почечной недостаточности у пациентов нарушается секреция, метаболизм и распределение используемых препаратов, повышается их максимальная концентрация в крови, задерживается выведение, что проявляется в усилении токсической реакции у пациентов после применения препаратов. Поэтому перед началом лечения необходимо полностью выяснить состояние почечной функции пациента. Креатинин крови (СКр) является общепринятым показателем, используемым для клинической оценки функции почек у пациентов. Однако на этот показатель влияет собственный мышечный объем пациента, и при большом мышечном объеме уровень креатинина повышается. Кроме того, на ранней стадии нарушения функции почек изменение уровня SCr неочевидно, что не позволяет точно отразить степень нарушения функции почек на ранней стадии. Поэтому для иллюстрации почечной функции пациентов в клинической практике обычно используется показатель скорости гломерулярной фильтрации. Скорость гломерулярной фильтрации (СКФ) отражает фильтрационную функцию всех гломерул почки, и снижение СКФ свидетельствует о нарушении функции почек, которая обычно составляет 70-100 мл/мин. Клиренс креатинина может быть рассчитан путем измерения количества креатинина, выделяемого с мочой пациента в течение 24 часов, что используется для представления СКФ пациента. На этот метод влияет диета пациента, и он может завышать СКФ пациента из-за секреции креатинина почечными канальцами. Этот метод подвержен влиянию диеты пациента и может завышать оценку функции почек из-за канальцевой продукции креатинина. Другой более простой метод — метод эмпирических формул, при котором GFR оценивается по Scr, возрасту пациента, массе тела и другим факторам с помощью эмпирических формул, и параллелизм между GFR, рассчитанным этим методом, и реальным GFR пациента лучше, и в настоящее время в клинике широко используются формулы Cockcroft-Gault и MDRD. С другой стороны, влияние диагностики и лечения опухолей и новообразований на функцию почек многогранно. Опухоли сами по себе оказывают влияние на функцию почек и могут приводить к преренальным, ренальным и постренальным проблемам. К предренальным заболеваниям относятся в основном пациенты с низким объемом крови и низким артериальным давлением, что приводит к гипоперфузии почек и, соответственно, к нарушению функции почек. Почечные факторы многогранны и могут быть гломерулярными, тубулярными или интерстициальными заболеваниями, сосудистыми поражениями или возникать в результате прямой инфильтрации почки опухолью. К гломерулярным заболеваниям относятся мембранозная нефропатия, микроскопические поражения или очаговый гломерулосклероз, амилоидоз, пролиферативный гломерулонефрит. К постренальным факторам относятся обструктивные поражения мочевыводящих путей, вызванные сдавлением и инвазией мочевыводящих путей опухолями или метастазами. При двусторонней обструкции мочевыводящих путей это может привести к почечной недостаточности. Некоторые другие опухоли могут вызывать у пациентов дисбаланс жидкости и электролитов, который проявляется в виде гипонатриемии, полиурии и гиперкалиемии. В процессе диагностики и лечения опухолей на функцию почек могут оказывать влияние как обследовательские мероприятия, так и применяемые для лечения препараты. КТ-обследование опухолевых больных неизбежно требует применения йодсодержащего контрастного вещества, и у некоторых пациентов с повышенным креатинином после обследования развивается контрастная нефропатия. Другими факторами риска развития контрастной нефропатии являются: пациенты с предшествующей почечной недостаточностью, креатинином крови более 1,5 мг/дл или GFR менее 60 мл/мин. Диабетическая нефропатия. Пациенты с множественной миеломой. Тяжелая сердечная недостаточность или другие причины снижения перфузии почек. Коронарная ангиография. Применение высокодозного контрастного вещества. Виды контрастных средств: Первое поколение контрастных средств было ионным и гипертоническим. Второе поколение неионных контрастных средств имеет пониженную осмоляльность по сравнению с первым поколением, но все еще остается гипертоническим. Новейшие контрастные средства являются изотоническими. Первое поколение контрастных средств с большей вероятностью вызывало у пациентов почечную недостаточность, тогда как новые изотонические средства обладают меньшей нефротоксичностью. Различные антинеопластические препараты могут вызывать нарушения функции почек. Влияние антинеопластических препаратов на функцию почек многогранно и может затрагивать гломерулярную, канальцевую, интерстициальную и микроперфузию почек, при этом клинические проявления могут варьировать от бессимптомного повышения уровня креатинина до острой почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Некоторые лекарственные препараты, вызывающие снижение GFR, являются дозозависимыми и клинически предсказуемыми, а есть и такие, которые вызывают необратимое в долгосрочной перспективе повреждение почек. Одним из таких препаратов является цисплатин, который наиболее часто вызывает повреждение почек и является самым нефротоксичным препаратом, и для лечения цисплатином пациенты, как правило, должны иметь GFR 50-60 мл/мин или более. Следующие факторы, действующие во время антинеопластической терапии, еще больше повышают риск развития почечной дисфункции у пациентов. Снижение внутрисосудистого объема крови, которое может быть вызвано различными причинами, такими как недостаточное потребление пищи, рвота, диарея или жидкости в плевральной и брюшной полости, является наиболее частым фактором, вызывающим почечную недостаточность при применении антинеопластических препаратов. Другие нефротоксичные препараты, применяемые одновременно с химиотерапией, такие как аминогликозидные антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты и некоторые традиционные китайские лекарства, или визуализация пациентов с использованием йодсодержащих контрастных веществ могут еще больше усугубить почечную дисфункцию пациентов. У пациента имеется сопутствующая обструкция мочевыводящих путей. Поэтому для опухолевых больных с почечной недостаточностью необходимо точно оценивать функцию почек, при этом полностью понимать метаболические процессы различных препаратов и их влияние на функцию почек, подбирать препараты в соответствии со скоростью гломерулярной фильтрации (СКФ) пациентов и корректировать дозировку препаратов в зависимости от побочных реакций, проявляющихся у пациентов клинически. В то же время для профилактики различных реакций на препараты, исключения факторов риска, усугубляющих повреждение функции почек, обеспечения больного объемом крови, избежания сочетания с другими нефротоксичными препаратами, освобождения от обструкции мочевыделительной системы следует стараться выбирать препараты, не вызывающие повреждения функции почек.