рамуцирумаб — единственное моноклональное антитело к рецептору 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2), доступное в настоящее время во всем мире. Он подавляет неоваскуляризацию опухоли, блокируя сигнальный путь между VEGFR2 и ангиогенезом, тем самым достигая противоопухолевого эффекта.
Было показано, что ремолимумаб играет активную роль в лечении рака желудка, немелкоклеточного рака легких и колоректального рака.
В 2014 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило рамолутумаб для лечения распространенного рака желудка и аденокарциномы гастроэзофагеального перехода.
В декабре 2014 года FDA расширило показания к применению рамолутумаба, одобрив применение рамолутумаба в комбинации с доцетакселом при метастатическом немелкоклеточном раке легких.
24 апреля 2015 года FDA одобрило применение рамолутумаба в комбинации с химиотерапией FOLFIRI (флуороурацил + кальция фолинат + иринотекан) для лечения метастатического колоректального рака.
Как же действует рамолутумаб при лечении рака печени? Давайте посмотрим вместе.
Механизм противоопухолевого действия рамолутумаба
Рост опухоли связан не только с ее собственной активностью роста, но и с окружающей средой, в которой она живет, которую мы называем «микроокружением» опухоли. В норме злокачественные опухоли окружены большим количеством аномальных кровеносных сосудов, создающих несбалансированную микросреду, которая препятствует выживанию нормальных тканей и ускоряет развитие опухолевого заболевания.
Римолумаб — это антитело, которое подавляет образование новых кровеносных сосудов и разрушает существующие, блокируя сигнальные пути VEGFR2 и ангиогенез, тем самым восстанавливая баланс микроокружения опухоли за короткий промежуток времени и оказывая противоопухолевое действие. На практике рамолутумаб чаще всего используется в комбинации с другими препаратами.
Пациенты с высоким метгемоглобином получают наибольшую пользу от рамолутумаба
Возможности лечения распространенного рака печени относительно ограничены, а прогноз неблагоприятный. Может ли рамолутумаб оказать такое же воздействие, как при раке легкого, желудка и распространенном колоректальном раке?
Это подводит нас к исследованию REACH, цель которого — сравнить «рамолутумаб + лучший поддерживающий уход» с «плацебо + лучший поддерживающий уход» в качестве второй линии лечения сорафенибом (текущий стандарт лечения таргетной терапии при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме). Эффективность у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после лечения первой линии.
Результаты исследования показали, что медиана общей выживаемости составила 9,2 месяца в группе рамолутумаба и 7,6 месяца в группе плацебо. Хотя после статистического анализа разницы не было, обнадеживающим было значительное улучшение выживаемости после лечения рамолутумабом у пациентов с исходным повышением уровня альфа-фетопротеина (АФП) не менее 400 нг/мл.
В этой группе медиана общей выживаемости после лечения рамолутумабом составила 7,8 месяцев по сравнению с 4,2 месяцами в группе плацебо, что позволяет предположить, что рамолутумаб может принести наибольшую пользу пациентам с раком печени с повышенным уровнем альфа-фетопротеина.
Во время лечения основными побочными эффектами рамолутумаба были недомогание и гипертония, которые часто хорошо переносились пациентами.
Резюме
Стоит отметить, что рамолутумаб для лечения гепатоцеллюлярной карциномы уже получил статус орфанного препарата (статус орфанного препарата обычно предоставляется препаратам, доказавшим свою перспективность при лечении редких заболеваний) в США и ЕС.
Мы считаем, что рамолутумаб имеет широкий спектр применения в лечении рака печени и, в частности, может предложить новые варианты лечения прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы.
Хотя рамолутумаб еще не одобрен для лечения рака печени в Китае, внутренние клинические испытания уже идут полным ходом. Цель исследования — оценить эффективность рамолутумаба в сравнении с плацебо у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее получали сорафениб и не переносят его или у которых заболевание прогрессирует.
Мы с нетерпением ждем того дня, когда рамолутумаб станет благом для пациентов с раком печени в Китае.