Повторный выкидыш определяется как 2 и более самопроизвольных выкидыша, что по данным литературы составляет 15% при самопроизвольном выкидыше, 2,3% при 2 самопроизвольных выкидышах и 0,34% при 3 самопроизвольных выкидышах. Точного определения рецидивирующей неудачи имплантации не существует, и большинство считает, что в 2-6 циклах ЭКО переносится более 10 качественных эмбрионов, которые не имплантируются, однако было высказано предположение, что в случаях, когда 3 переноса качественных эмбрионов оказались неудачными, нужно искать причину дальше. Основные известные нам причины повторного выкидыша и повторной неудачи имплантации включают хромосомные причины, анатомические аномалии, инфекционные причины, эндокринные факторы, иммунологические факторы и невыясненные факторы. После исключения известных причин в клинической практике нет недостатка в пациентках с необъяснимыми причинами повторного выкидыша и повторной неудачи имплантации. Нормальная беременность — это сложный физиологический процесс, аналогичный аллогенному переносу в том смысле, что эмбрион эквивалентно несет 1/2 тканевого антигена, отличного от материнского. Однако суть того, что он не будет отторгнут материнской иммунной системой, зависит от отношений иммунной толерантности между матерью и плодом, и как только иммунная толерантность нарушается, может произойти повторный выкидыш и повторная неудача имплантации неизвестного происхождения. Блокирующие антитела играют важную роль в регуляции иммунной толерантности матери для поддержания нормальной беременности и имплантации эмбриона. Блокирующие антитела вырабатываются в основном против эмбриональных антигенов человеческих лейкоцитов класса II (HLA-II) и перекрестных антигенов трофобластных лимфоцитов (TLX), которые не позволяют эмбриональным отцовским антигенам быть распознанными и убитыми материнской иммунной системой путем связывания с антигенами трофобласта плаценты плода или материнских лимфоцитов, предотвращая иммунную атаку на эмбриональные трофобласты. Кроме того, мать может вырабатывать антитела уникального типа, которые локально взаимодействуют на иммунном интерфейсе мать-плод и в циркуляции организма с вредными иммунологически активными клетками (например, киллерными Т-клетками, естественными киллерными клетками и т.д.) и связанными с ними факторами, такими как IL-22, блокируя вредный иммунный ответ и тем самым помогая сохранить беременность и имплантацию. Активная иммунотерапия лимфоцитами в основном использует лимфоциты мужа, введенные женщине, чтобы стимулировать ее иммунную систему и вызвать выработку закрытых антител (включая анти-HLA, анти-TLXBA и т.д.) в ее организме, тем самым предотвращая распознавание и гибель отцовских антигенов эмбриона материнской иммунной системой и позволяя эмбриону быть защищенным, расти и возвращаться. А благодаря многократной стимуляции иммунной системы женщины улучшается иммунная память, что способствует успешному протеканию следующей беременности. Процедура иммунотерапии лимфоцитами выглядит следующим образом: у мужа берется венозная кровь, выделяются иммунные клетки, и в предплечье пациента подкожно делается многоточечная инъекция, обычно с 6-8 точками, раз в 2-3 недели, курсом 3-4 месяца. -Если антитела выработаны, зачатие рекомендуется в течение 6 месяцев. Если беременность не наступает в течение 3 месяцев, для ускорения наступления беременности рекомендуется стимулирование овуляции или искусственное осеменение. После подтверждения ранней беременности требуется поддерживающее лечение, примерно раз в 3-4 недели, с той же процедурой, что и выше, продолжающееся до второго триместра беременности.