Комплексное лечение рака печени

  Первичный рак печени (далее — рак печени) является распространенной злокачественной опухолью в Китае и занимает 2-е место по смертности среди злокачественных опухолей. С развитием современной медицинской визуализации рак печени может быть своевременно диагностирован. Эффект лечения рака печени также значительно улучшился по сравнению с тем, что было раньше. Клиническое применение различных новых технологий в последние годы предоставило больше альтернативных методов лечения рака печени, но в то же время возникает проблема разумного применения различных методов лечения и комплексного применения различных методов, что является темой исследования, на которую следует обратить внимание при современном лечении рака печени.  Хирургическая резекция рака печени Хирургическая резекция является традиционным методом лечения рака печени. Доказано, что хирургическая резекция с целью радикальной резекции продлевает выживаемость пациентов с раком печени, и в настоящее время считается единственным методом лечения, способным полностью излечить рак печени. Хирургическая резекция в основном используется для пациентов с раком печени с ограниченным поражением, которым, как ожидается, можно будет выполнить радикальную резекцию. Поскольку большинство пациентов с раком печени в Китае сочетаются с циррозом, расширенная лобэктомия используется в основном для нескольких пациентов с незначительным циррозом, а локальная резекция является основным методом резекции. Однако рецидив после резекции является основным препятствием, ограничивающим долгосрочное выживание пациентов, а частота рецидивов может достигать 30,1%, 62,3% и 79,0% через 1, 3 и 5 лет после резекции, соответственно, поэтому адъювантная терапия после резекции для продления послеоперационного выживания пациентов стала важной темой современных исследований. Однако, к сожалению, результаты клинических испытаний показали, что существует ограниченное количество мер, позволяющих определенно снизить частоту послеоперационных рецидивов или продлить выживаемость. Клинические испытания показали, что послеоперационная адъювантная артериальная химиоэмболизация (TACE) не продлевает выживаемость пациентов, перенесших радикальную хирургическую резекцию; однако у пациентов с сосудистой инвазией, множественными узлами или большой гепатоцеллюлярной карциномой TACE может помочь продлить выживаемость. Другие виды адъювантной терапии, включая послеоперационное применение интерферона или лимфокин-активированных киллерных клеток, также могут уменьшить послеоперационный рецидив и продлить выживаемость, но они дорогостоящие и должны применяться в соответствии с экономическими условиями.  После более чем 30 лет клинического применения было подтверждено, что TACE может продлить выживаемость пациентов на 3 года. Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой с декомпенсированной функцией печени (например, Child C) ТАСЭ следует применять с осторожностью, поскольку она может нанести больший ущерб функции печени, чем польза от лечения опухоли. Для достижения долгосрочного выживания можно комбинировать другие местные методы лечения, такие как интратуморальное введение безводного спирта, радиочастотная деструктивная терапия, микроволновая коагуляция и т.д. В случаях с уменьшающейся опухолью и ограниченным поражением для достижения долгосрочного выживания можно без потери времени провести хирургическую резекцию.  Внутрипузырная чрескожная инъекция этанола (PEI) Механизмами лечения гепатоцеллюлярной карциномы являются эффект белковой коагуляции безводного спирта и эмболизация микрососудов. После более чем 20 лет клинического применения было доказано, что долгосрочный эффект селективного применения в лечении гепатоцеллюлярной карциномы аналогичен хирургической резекции, но PEI применяется в основном в случаях с диаметром менее 3 см и количеством узлов в пределах 3; пациенты с тяжелой потерей функции печени или очевидной дисфункцией коагуляции не подходят. Для достижения полного некроза опухоли часто требуется несколько инъекций в несколько точек. Эффект PEI можно улучшить, если сочетать его с TACE, которая вызывает ишемический некроз опухоли и разрушает фиброзную перегородку внутри опухоли, что способствует диффузии безводного спирта и уменьшает остаточную опухоль после лечения.  Радиочастотная абляция (РЧА) является широко применяемым в последние годы методом местного лечения гепатоцеллюлярной карциномы, который использует эффект термического разрушения радиочастотных электродов и эффект эмболизации микрососудов для достижения полного разрушения локальной опухоли. 5-летняя выживаемость при небольшой гепатоцеллюлярной карциноме может достигать 33% ElO J. В настоящее время обычно используются радиочастотные электроды диаметром 3,5 см, также существуют радиочастотные электроды диаметром 4,0 см или даже 5,0 см. При опухолях размером более 4,0 см трудно обеспечить полное разрушение даже при многократных процедурах. Поэтому РЧА в основном подходит для небольших гепатоцеллюлярных карцином диаметром менее 4,0 см, особенно для небольших гепатоцеллюлярных карцином с тяжелым циррозом, которые невозможно удалить хирургическим путем. При опухолях диаметром более 4,0 см, если их сочетать с химиотерапией TACE, можно расширить зону разрушения и добиться полного уничтожения опухоли [11j. Для опухолей, расположенных вблизи крупных кровеносных сосудов, субклеточной мембраны или вблизи желчного пузыря, трудно достичь полного разрушения после РЧА-терапии, а частота рецидивов in situ высока, поэтому для достижения полного разрушения можно сочетать РЧА с ПЭИ опухоли для разрушения слепой зоны РЧА-терапии. Хотя RFA может достичь лучшей долгосрочной выживаемости, даже сходной с хирургической резекцией, ценится более высокая частота рецидивов местных или остаточных печени после операции, и факторами, связанными с рецидивами, являются диаметр опухоли более 3 см, близость опухоли к оболочке или близость опухоли к крупным кровеносным сосудам. Как применять местную или системную адъювантную терапию для снижения частоты рецидивов после РЧА будет важной темой исследования.  Системная химиотерапия гепатоцеллюлярной карциномы является традиционным методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Однако, поскольку рак печени не является опухолью, чувствительной к химиотерапии, эффект системной химиотерапии слабый, и практически нет воспроизводимых химиотерапевтических препаратов или схем химиотерапии, которые могут достигать 20% или более, независимо от того, применяются ли они как отдельные химиотерапевтические препараты или в комбинации. В последние годы для лечения гепатоцеллюлярной карциномы использовались комбинированные режимы химиотерапии, включающие интерферон, и их эффективность, по-видимому, повысилась. Например, непрерывная внутривенная инфузия 5-фторурацила (5-ФУ) 200 мг•m~•d ×21 d в течение 28 дней в качестве цикла в сочетании с подкожным интерфероном ct-2b (4 МЕ/м, 3 раза в неделю) привела к объективной ремиссии у 25% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и 62,5% пациентов с фиброзно-пластинчатой гепатоцеллюлярной карциномой. Другое клиническое исследование показало, что 5-ФУ (250 мг•m~•d~ в течение 5 дней), цисплатин (10 мг•m~•d~ в течение 5 дней) и только один интерферон (2,5 МЕ, 3 раза в неделю) лечили 6 случаев неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы с частичной ремиссией в 2 случаях¨cited. Однако в целом эффект системной химиотерапии при гепатоцеллюлярной карциноме все еще не является революционным и все еще не является основным методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы.  VI. Лучевая терапия Поскольку печень является чувствительным к радиации органом, особенно повреждение печени после лучевой терапии является поздней реакцией, которая часто возникает через несколько месяцев после окончания лучевой терапии, в сочетании с тем, что у большинства больных раком печени рак сочетается с циррозом, повреждение печени после лучевой терапии рака печени препятствует применению лучевой терапии в лечении рака печени. Однако с накоплением опыта лучевой терапии рака печени и рациональным применением дозы облучения, в сочетании с клиническим применением 3D конформной радиотерапии, эффект лучевой терапии рака печени значительно улучшился по сравнению с тем, что было в прошлом. Особенно как одно из средств комплексного лечения рака печени, она имеет большое значение для улучшения эффекта комплексного лечения рака печени и продления выживаемости пациентов. Для пациентов с метастазами в илеарные лимфатические узлы или брюшные лимфатические узлы, или тромбозом воротной вены, она может быть использована в качестве паллиативного лечения для облегчения симптомов и продления выживания.  Биологическая терапия Биологическая терапия когда-то считалась четвертым методом лечения после хирургической резекции, химиотерапии и радиотерапии и является перспективным методом лечения. Однако биологические агенты, применяемые в настоящее время для лечения рака печени, не показали значительного терапевтического эффекта. Однако, являясь одним из комплексных методов лечения, они ценятся в снижении частоты рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы после резекции. Например, Q-интерферон и аутологичные лимфокин-активированные киллерные клетки (LAK) применялись для снижения частоты рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы после резекции. Недавно также сообщалось, что применение фиксированной в формалине аутологичной опухолевой вакцины к пациентам после гепатэктомии значительно снижает частоту послеоперационных рецидивов, что позволяет предположить, что биологическая терапия будет играть важную роль в предотвращении рецидивов.  В заключение следует отметить, что выбор различных методов терапии должен быть направлен на получение наилучшего терапевтического эффекта и принцип строгого усвоения показаний к применению различных методов терапии. Лечение гепатоцеллюлярной карциномы включает в себя множество дисциплин, таких как хирургия, внутренние болезни, лучевая и химиотерапия, каждая из которых имеет свои сильные и слабые стороны, и наилучший терапевтический эффект должен быть получен путем органичного сотрудничества нескольких дисциплин.