Обзор
Патологически диагностированные злокачественные узелки легких могут сопровождаться кашлем, болью в груди, кровохарканьем, лихорадкой, вялостью и недомоганием Первичный рак легкого, карциноидные опухоли, метастазы других видов рака в легкие и т.д. могут приводить к преимущественно хирургическому лечению
Определение
Узел легкого — это визуализируемое образование, под которым обычно понимается очаговая, округлая, гиперденсивная, солидная или субсолидная тень легкого диаметром ≤3 см, которая может быть единичной или множественной и не сопровождаться ателектазом легкого, увеличением илеарных лимфатических узлов или плевральным выпотом [1].
Патологическая биопсия является золотым стандартом диагностики доброкачественных и злокачественных узловых образований легких. Узелки легкого с патологическими находками опухолевых клеток называются злокачественными узелками легкого.
Злокачественные узелки легких — это аномальные разрастания ткани в легких, которые обычно проявляются в виде одного или нескольких узелков круглой формы в легких. Эти узелки могут быть первичными (возникать в легких) или вторичными (распространяться опухолевыми клетками из других мест).
Классификация
Злокачественные легочные узелки классифицируются в зависимости от их размера
Классификация в зависимости от плотности злокачественных легочных узелков
Классификация в зависимости от количества злокачественных легочных узелков
Классификация по гистологическому типу
Заболеваемость
Результаты обследования с помощью низкодозовой компьютерной томографии грудной клетки (МДКТ) лиц с высоким риском развития рака легкого, проведенного в Китае, показали, что частота позитивности легочных узелков достигла 22,9% (804/3512), из них доля пациентов со злокачественными узелками составила 6,34% (51/804), а частота выявления рака легкого — 1,5% (51/3 512).
Частота злокачественности мелких узлов диаметром <5 мм составляет <1%, узлов диаметром 5-9 мм — 2%-6%, узлов диаметром 8-20 мм — 18%, узлов диаметром >20 мм — >50%.
Этиология
Злокачественные узелки легких наблюдаются в основном при онкологических заболеваниях, таких как рак легкого. Возраст, пол, расовая принадлежность и курение являются факторами высокого риска развития злокачественных узелков легких.
Причины
К распространенным патологическим типам злокачественных узелков легких относятся первичный рак легкого, карциноидные опухоли и метастатический рак.
Первичный рак легкого
Злокачественная опухоль, первоначально растущая в легких и проявляющаяся в виде легочных узелков. К патологическим типам относятся аденокарцинома, крупноклеточная карцинома, сквамозная карцинома, в меньшей степени — первичная саркома легких или первичная экстранодальная лимфома.
Метастатический рак
Злокачественная опухоль, метастазирующая в легкие из других частей тела.
К наиболее распространенным метастатическим ракам легких относятся злокачественная меланома, саркома, рак бронхов, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак почки и рак яичка. Большинство метастатических раковых опухолей обычно не проявляются в виде единичных легочных узелков, часто встречаются множественные легочные узелки.
Карциноидная опухоль
Небольшая, медленно растущая злокачественная опухоль, хотя карциноидные опухоли обычно эндобронхиальные, а около 20% проявляются в виде периферических, четко очерченных легочных узелков.
Факторы риска
Возраст, пол, расовая принадлежность, курение, семейный анамнез и история болезни — все это факторы риска развития злокачественных узелков легких.
Возраст
Вероятность возникновения злокачественных узелков легких увеличивается с возрастом. Рак легкого редко встречается у молодых людей в возрасте до 35 лет и редко у людей в возрасте до 40 лет, а частота рака легкого неуклонно растет с каждым десятилетием возраста.
Пол
Boiselle et al. проанализировали больных с солидными, не солидными и субсолидными узлами и обнаружили, что у женщин наиболее высокий риск развития злокачественных новообразований имеют узлы со стекловидным телом.
В исследовании PanCan также было установлено, что риск злокачественного перерождения легочных узелков в женской популяции в 1,8 раза выше, чем в мужской.
Семейный анамнез
Пациенты, имеющие в семейном анамнезе узловые образования и рак легкого, более склонны к развитию злокачественных узловых образований легкого, чем те, кто не имеет семейного анамнеза. У родственников первой степени родства, страдающих раком легкого, риск развития рака в 1,5-1,8 раза выше, чем в норме.
Раса
В зарубежных исследованиях было установлено, что вероятность развития злокачественных узелков легких у людей разных рас неодинакова.
Анамнез
Наличие в анамнезе онкологических заболеваний повышает вероятность злокачественного перерождения узелков. Кроме того, существует тесная связь между хронической обструктивной болезнью легких, легочным фиброзом и раком легкого.
Курение/сигары/электронные сигареты
У курильщиков и бывших курильщиков частота злокачественных новообразований легких значительно выше, чем у некурящих. Частота злокачественных новообразований легких значительно выше у активных курильщиков, в то время как пассивное курение (пассивное курение в анамнезе) оказывает несколько меньшее влияние, но остается фактором риска развития злокачественных новообразований легких.
Экологические факторы
Симптомы
На ранних стадиях злокачественные узелки легких могут не иметь явных симптомов, которые постепенно появляются и усугубляются по мере прогрессирования опухоли.
Основные симптомы
Кашель
Кашель является одним из наиболее распространенных симптомов.
Кашель бывает разной степени выраженности, в основном это раздражающий сухой кашель или сопровождающийся небольшим количеством белой липкой мокроты.
У некоторых больных может также наблюдаться периодическое появление крови в мокроте, или кровохарканье.
Боль в груди и лихорадка
Иногда может возникать боль в груди и сдавленность грудной клетки различной степени выраженности. Это заметно при глубоком вдохе, кашле или смехе.
Если легочный узелок постепенно увеличивается в размерах и сдавливает крупные бронхиальные трубы, это может проявляться в виде стеснения в груди, одышки, хрипов, диспноэ и дыхания.
У некоторых пациентов может наблюдаться раковая лихорадка.
Другие симптомы
Хрипота
Злокачественные узелки в легких могут вызывать охриплость, если они постепенно увеличиваются в размерах и сдавливают или иннервируют возвратный гортанный нерв.
Системные симптомы
Снижение массы тела вследствие потери аппетита и нарушения обмена веществ.
Злокачественные легочные узелки могут также вызывать повышение температуры тела и общую слабость, что может влиять на повседневную жизнь.
Осложнения
Плевральный выпот
Раковые клетки в злокачественных легочных узелках могут проникать в плевру, вызывая боль в груди и плевральный выпот, что еще больше усугубляет трудности с дыханием.
Пневмония
Когда легочные узелки постепенно увеличиваются в размерах, нарушая нормальное отхождение мокроты, в легкие может попасть инфекция, что приведет к пневмонии.
Метастазы
Раковые клетки в злокачественных легочных узелках могут метастазировать в другие органы, такие как печень, головной мозг, кости и т.д., что приводит к появлению симптомов в соответствующих областях, таких как хрипы, дисфагия, боли в костях, внутричерепные метастазы.
Консультация
Медицинский факультет
Торакальная хирургия, респираторная медицина
Онкология
Если четко диагностированы злокачественные узелки в легких, но их невозможно удалить хирургическим путем, для лечения можно обратиться к онкологу.
Подготовка к лечению
Подготовка к консультации врача: регистрация, подготовка документов, общие вопросы
Подготовка к консультации: регистрация, подготовка документов, часто задаваемые вопросы
Пациентам и членам их семей необходимо собрать и принести с собой историю болезни, включающую сведения о состоянии здоровья, диагнозе и процессе лечения.
Пациенты и члены их семей должны принести соответствующие заключения последних обследований, таких как рентгенография, компьютерная томография, анализы крови и т.д.
Пациенты должны записывать время, продолжительность и степень выраженности симптомов, чтобы иметь возможность подробно описать их врачу.
Выясните, есть ли в семье случаи рака легких или других онкологических заболеваний, чтобы врач мог оценить генетический риск.
Контрольный список для подготовки к посещению врача
Контрольный список симптомов
Обратите особое внимание на время появления симптомов, особые проявления и т.д.
Контрольный список истории болезни
Контрольный список
Результаты анализов за последние 6 месяцев, которые можно принести в кабинет врача
Список медикаментов
Лекарства за последние 3 месяца, если есть аптечка или упаковка, можно принести их врачу
Диагностика
Диагностика злокачественных легочных узелков основывается главным образом на данных анамнеза, клинических проявлениях, осмотре и особенно результатах патологоанатомического исследования.
Диагноз ставится на основании
Анамнез
Клинические проявления
Наблюдаются такие симптомы, как боль в груди, кашель, кровь в мокроте или даже кровохарканье, лихорадка, истощение и утомляемость.
Лабораторное обследование
Цитология мокроты
Мокрота, выкашливаемая пациентом, исследуется микроскопически на наличие аномальных клеток.
Это относительно простой тест, который может служить диагностической основой при первичном обследовании. Однако чувствительность и специфичность цитологического исследования мокроты ограничены и должны анализироваться в сочетании с результатами других тестов.
Анализ на опухолевые маркеры
Сывороточные опухолевые маркеры, такие как CEA, NSE, CYFRA21-1 и SCC, могут быть повышены у пациентов со злокачественными узлами легких, однако их чувствительность и специфичность ограничены, и они используются только в качестве вспомогательных диагностических средств.
Визуализация
КТ грудной клетки
Помимо обычной КТ легких, существуют также трехмерная КТ с реконструкцией легких и КТ с усилением легких, которые позволяют получить информацию о размерах, морфологии и плотности легочных узелков и в настоящее время являются важным средством диагностики злокачественных узелков легких. Тонкослойное КТ-исследование грудной клетки может лучше помочь в дифференциальной диагностике. При усиленной КТ можно наблюдать усиление узла, что помогает отличить доброкачественные и злокачественные образования.
Злокачественные узелки легких могут иметь неровные края, неравномерную плотность, признак заусенца, неровные края, признак лобуляции, признак плеврального углубления, а также расширенные или извитые кровеносные сосуды на КТ. Злокачественные узлы повышают уровень >20 единиц Гейнца.
ПЭТ-КТ исследование
Это исследование показано при наличии солидных узлов диаметром >8 мм и позволяет определить их доброкачественную или злокачественную природу. У пациентов с подозрением на злокачественные узлы ПЭТ-КТ может быть использована для оценки метастазирования и выбора наиболее безопасной цели биопсии.
ПЭТ-КТ сочетает позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и компьютерную томографию (КТ), что позволяет получить как структурную, так и метаболическую информацию.
Злокачественные узлы легких обычно выглядят на ПЭТ-КТ как гиперметаболические узлы, т.е. со значительным поглощением радиоактивной глюкозы (FDG), и SUV >2,5 часто используется в качестве порогового значения для дифференциации узлов легких с высокой вероятностью злокачественности в большинстве исследований, оценивающих диагностическую эффективность.
ПЭТ-КТ не способна достоверно описать грунтово-стекловидный компонент грунтово-стекловидных узлов или некоторых солидных узлов по сравнению с солидными узлами, а ПЭТ имеет более низкую чувствительность и специфичность для выявления злокачественности в грунтово-стекловидных узлах.
Патологическое исследование
Образцы тканей для патоморфологического и генетического исследования можно получить с помощью пункционной биопсии под контролем КТ, бронхоскопии, медиастиноскопии или торакоскопии.
Выявление генных мутаций, связанных с раком легкого, таких как EGFR, ALK, ROS1 и т.д., может помочь в разработке индивидуальных планов лечения, например, таргетной терапии [3-4].
Нехирургическая биопсия
Нехирургическая биопсия может быть выполнена путем взятия образца узла с помощью трансаэральной (бронхоскопическая техника) или трансторакальной (трансторакальная) пункционной биопсии через грудную стенку.
Показания: если узелок имеет промежуточную вероятность злокачественности (от 5% до 65%) или если вероятность злокачественности высока (>65%), но пациент не является кандидатом на операцию или предпочитает нехирургический подход; для рассмотрения доброкачественного заболевания, но требующего лечения (например, микобактериоз); изредка для пациентов с низким риском злокачественности, у которых крайне желательно как можно скорее установить диагноз.
Бронхоскопические методы (эндобронхиальное ультразвуковое исследование и обычная бронхоскопия) обычно предпочтительны при больших центральных поражениях, тогда как трансторакальная пункционная биопсия стенки предпочтительна при небольших периферических поражениях.
Хирургическая биопсия
Хирургическая эксцизионная биопсия является золотым стандартом диагностики узловых образований легких, а также позволяет излечить некоторые злокачественные опухоли.
Диагностическая клиновидная резекция с помощью телевизионной торакоскопической хирургии предпочтительна для пациентов, которые подходят для операции, если узел легкого имеет высокую вероятность злокачественности (>65%), или если вероятность злокачественности промежуточная, но нехирургическая биопсия не дает диагностического результата или есть подозрение на злокачественность; при подозрении на доброкачественные заболевания, требующие лечения, например, инфекции Mycobacterium avium; а также при нехирургической биопсии, которая не дает диагностического результата или используется изредка у пациентов, у которых очень желательно установить точный диагноз.
Во время телевизионной торакоскопической операции локализация подлежащего резекции узла обычно осуществляется путем визуального наблюдения, поэтому она лучше всего подходит для удаления узлов легкого, расположенных близко к плевральной поверхности.
Диагноз обычно может быть подтвержден интраоперационно путем клиновидной резекции с последующим анализом замороженных участков. Если диагноз соответствует немелкоклеточному раку легкого, процедуру лучше преобразовать в лобэктомию (или частичную резекцию легкого, только если важно сохранить функцию легкого) в сочетании с забором или удалением медиастинальных лимфатических узлов. При злокачественных узловых образованиях легких диагностика, стадирование и лечение могут быть выполнены в ходе одной операции.
Примечание: Патология на замороженном срезе менее надежна при поражениях диаметром менее 1,1 см и при некоторых специфических патологиях, включая низкосортные или предраковые аденокарциномы, такие как MIA, AIS, AAH и карциноидные опухоли. Поэтому, если замороженная секция изначально не выявила рак, а впоследствии диагноз немелкоклеточного рака легкого был подтвержден обычным гистологическим исследованием, может потребоваться повторная операция.
Стадирование
Стадирование злокачественных узловых образований легких помогает рационально составить план лечения, правильно оценить эффективность терапии и судить о прогнозе.
TNM-стадирование
В настоящее время TNM-стадирование рака легкого — это система стадирования, разработанная совместно Международным противораковым союзом (UICC) и Американским объединенным комитетом по раку (AJCC), которая в основном базируется на трех элементах: T, N и M.
T: отражает степень распространения первичной опухоли, главным образом, размер первичных опухолевых очагов и степень экстравазации.
N: отражает метастазирование в регионарные лимфатические узлы, включая количество метастазов и их региональную протяженность.
M: обозначает отдаленные метастазы.
Специальное напоминание: к буквам T, N и M добавляются арабские цифры. Чем больше цифра, тем серьезнее заболевание.
Общее стадирование
ⅡA этап
T2bN0M0
Этап IIB T1a~cN1M0, T2aN1M0, T2bN1M0, T3N0M0
Стадия IIIB T1a~cN3M0, T2a~bN3M0, T3N2M0, T4N2M0
Стадия IIIC T3N3M0, T4N3M0
Стадия IIIC
T3N3M0, T4N3M0
Стадия IVA любой T, любой N, M1a — b
Стадия IVA
Любой Т, любой N, M1a~b
Стадия IVB любая Т, любая N, M1c
Этап IVB
Любая Т, любая N, M1c
Дифференциальная диагностика
Злокачественные узелки легких необходимо дифференцировать от доброкачественных узелков легких и воспалительных заболеваний легких.
Доброкачественная опухоль, воспалительное поражение
Сходство: оба заболевания проявляются при визуализации в виде узелков в легких, а также могут сопровождаться кашлем, мокротой и болью в груди.
Различия:
Визуализация: злокачественные узелки легких имеют такие признаки, как неровные края и быстрый рост поражения на КТ или МРТ, в то время как доброкачественные узелки легких или воспалительные поражения могут иметь более ровные края и медленный рост.
Продолжительность: злокачественные узелки легких развиваются быстрее, и симптомы ухудшаются быстрее, в то время как хронические воспалительные поражения и доброкачественные опухоли могут иметь более длительную продолжительность и медленное ухудшение симптомов.
Патологическое исследование: при патологоанатомическом исследовании злокачественных узелков легких можно увидеть раковые клетки, в то время как в доброкачественных узелках и воспалительных поражениях раковые клетки отсутствуют.
Лечение
Цель лечения: раннее вмешательство для улучшения прогноза и продления выживаемости.
Для пациентов пожилого возраста, не переносящих хирургическое вмешательство, например, со слабой сердечной или легочной функцией, могут применяться другие методы лечения, например стереотаксическая лучевая терапия.
Другие методы лечения
Злокачественные узлы часто лечат комбинацией следующих методов, что позволяет улучшить терапевтический эффект и продлить жизнь пациента.
Химиотерапия
Подходит для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) и пациентов, которые не могут быть прооперированы.
Часто используемые химиотерапевтические препараты: винкристин, цисплатин, карбоплатин, паклитаксел, гемцитабин, доцетаксел, пеметрексед и др. Соответствующая схема химиотерапии подбирается в зависимости от конкретного состояния пациента.
Химиотерапия может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота, выпадение волос, лейкопения и т.д. Необходимо тщательно контролировать показатели крови, функции печени и почек и проводить соответствующую поддерживающую терапию.
Радиотерапия
Она показана пациентам с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), мелкоклеточным раком легкого (SCLC), а также тем, кто не может перенести операцию или химиотерапию.
Радиотерапия может вызывать покраснение и отек кожи, пищевод и т.д. Необходимо тщательно следить за симптомами и проводить соответствующее симптоматическое лечение.
Таргетная терапия
Выбор препаратов, направленных на мутации генов или экспрессию белков, специфичных для опухолевых клеток, для подавления роста опухоли.
Она подходит для распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) со специфическими генными мутациями.
Таргетные препараты, такие как гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, оситиниб и акситиниб, используются для EGFR-положительных людей.
У ALK-положительных людей часто используются кризотиниб, церитиниб, алектиниб, лоратиниб и др.
У ROS1-позитивных пациентов часто используются кризотиниб (отечественный) и энтрэктиниб (зарубежный).
Этот метод помогает иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки путем стимуляции или усиления собственной иммунной системы пациента.
Он подходит для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), особенно для тех, кто уже получал химиотерапию с плохими результатами.
В настоящее время в качестве ингибиторов иммунных контрольных точек применяются в основном ингибиторы PD-1, такие как паболизумаб, навулизумаб, синдилизумаб, тирилизумаб и карелизумаб, а также ингибиторы PD-L1, такие как доваризумаб, атилизумаб и суглизумаб.
Иммунотерапия может приводить к побочным эффектам, связанным с иммунитетом, таким как сыпь, нарушения функции печени, пневмония.
Традиционная китайская медицина (ТКМ)
Терапевтические эффекты
Лечение китайской медициной может использоваться в качестве вспомогательного метода лечения рака легкого, который помогает уменьшить побочные эффекты лучевой, химио- и иммунотерапии.
Оно может способствовать регуляции иммунной функции и физического состояния пациентов, улучшению качества жизни онкологических больных, а также играть определенную роль в повышении долгосрочной выживаемости больных раком легкого.
Часто используемые препараты
Отдельные таблетки китайской медицины обычно не используются в качестве лечебных препаратов.
К часто используемым патентованным китайским препаратам относятся мягкая капсула Kang Lai Te, составная капсула из творога красных бобов и т.д.
Особое напоминание: тайные рецепты, предвзятые рецепты, народные средства и другие методы лечения не имеют научного обоснования, показания и эффективность не ясны, безопасность трудно гарантировать, и не рекомендуются.
Прогноз
Прогноз злокачественных узловых образований легких относительно благоприятный, если они выявлены и пролечены на ранних стадиях.
Излечение
Частота рецидива рака легкого при немелкоклеточном раке легкого I и II стадии составляет около 30% примерно через 5 лет после операции, а частота рецидива или метастазирования при немелкоклеточном раке легкого III стадии составляет около 60% примерно через 5 лет после операции.
В целом, пациенты с ранним стадированием, ранним и стандартизированным лечением, а также с лучшей физической подготовкой до начала заболевания имеют относительно благоприятный прогноз.
Злокачественные узелки в легких могут вызывать такие симптомы, как одышка, диспноэ, боль в груди и кашель с кровью.
Ежедневный менеджмент
Соблюдение диеты
Поддерживать сбалансированное питание, увеличить потребление свежих овощей и фруктов, уменьшить количество продуктов с высоким содержанием жира, соли и сахара.
Для укрепления иммунитета употребляйте больше продуктов, богатых белком, витаминами и минералами.
По возможности сократить потребление алкоголя.
Управление жизнью
Избегайте жить или работать в среде, насыщенной пылью, дымом и химическими раздражителями.
Избегайте или сократите количество выходов на улицу в дождливую погоду, а если все же приходится выходить на улицу, надевайте противогазовые маски.