Непрямой билирубин, также известный как неконъюгированный билирубин или свободный билирубин, на 80-85% образуется из циркулирующих стареющих эритроцитов, которые лизируются в ретикулоэндотелиальной системе (селезенка, костный мозг, печень), а высвобождающийся гемоглобин образуется под действием различных ферментов. Еще 10-15% билирубина образуется из костного мозга и печени, а не из стареющих эритроцитов, в основном неэффективный гемопоэз из костного мозга или из белков, содержащих гемоглобин, в печени. Зная его источник, мы также знаем причину повышенного непрямого билирубина, которая в основном связана с чрезмерным производством непрямого билирубина билирубина, который превышает способность печени перерабатывать его, и большое количество непрямого билирубина накапливается в крови, что приводит к высоким значениям. Две основные причины избыточного производства билирубина — гемолитическая и негемолитическая. Любая клиническая причина массивного гемолиза вызывает чрезмерное разрушение эритроцитов и высвобождение большого количества гемоглобина, что приводит к повышению уровня непрямого билирубина. Негемолитическая избыточная продукция билирубина наблюдается у пациентов, которые производят слишком много билирубина из-за неэффективного кроветворения, например, у некоторых больных анемией. Кроме того, нарушение поглощения и связывания непрямого билирубина гепатоцитами вследствие различных причин дисфункции гепатоцитов также может привести к высокому уровню непрямого билирубина. Повышенный непрямой билирубин может привести к желтому окрашиванию кожи, склер и слизистых оболочек, а также может быть опасен для нервной системы, пересекая гематоэнцефалический барьер и вызывая керниктерус.