Наиболее значимой причиной отслоения сетчатки является образование трещин сетчатки. Единого фактора риска возникновения трещин не существует, но основными факторами являются: высокая близорукость, глазная травма и пролиферативные сосудистые заболевания сетчатки. Пациенты с высокой близорукостью подвержены высокому риску отслоения сетчатки, причем в основном происходит фораминальное отслоение сетчатки. По мере увеличения степени и постепенного роста оси глаза сетчатка постепенно истончается, особенно в периферической части сетчатки, где появляются так называемые решетчатые дегенеративные участки, в которых могут образовываться спонтанные трещины в сетчатке. Жидкость из стекловидного тела может вытекать через трещину в субретину, поднимая сетчатку и отделяя ее от расположенной ниже ткани, что приводит к отслоению сетчатки. В большинстве случаев глазной травмы отслоение сетчатки также происходит в результате воздействия внешней силы, которая вызывает образование трещины в сетчатке. Вторая основная причина отслоения сетчатки связана с наличием тянущей силы в стекловидном теле. Частой причиной отслоения сетчатки являются пролиферативные сосудистые заболевания сетчатки, такие как обструкция центральной вены сетчатки и диабетическая ретинопатия. Из-за длительной обструкции сосудов сетчатки ткани сетчатки становятся ишемическими и гипоксическими, в глазу вырабатывается большое количество цитокинов, которые могут вызвать неоваскулярный рост, стимулируя ткани стекловидной сетчатки к росту пролиферативных мембран с большим количеством фиброзной ткани, а фиброзные пролиферативные мембраны На поздних стадиях роста фиброзная пролиферирующая мембрана особенно склонна к сокращению, что приводит к растяжению сетчатки и постепенному отрыву ее от первоначального анатомического положения, в конечном итоге развиваясь в отслойку сетчатки. Еще одной относительно редкой причиной отслоения сетчатки является большое количество плазменного экссудата, приводящее к отслоению сетчатки. В основном она наблюдается при воспалительных заболеваниях: у взрослых — хориоретинит, синдром увеальной утечки и склероретинит; у детей — аномальное развитие сосудов сетчатки, называемое болезнью Коатса; центральная плазматическая хориоретинальная болезнь распространена у молодых людей; также встречаются ретинальные хороидальные опухоли.